【摘 要】
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目前尽管发展了很多新的给药方式,但口服给药在各种给药途径中仍占主导地位。随着人类基因组草图的完成和组合化学的飞跃发展,候选化合物的合成速度大大加快。如何在早期阶段
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目前尽管发展了很多新的给药方式,但口服给药在各种给药途径中仍占主导地位。随着人类基因组草图的完成和组合化学的飞跃发展,候选化合物的合成速度大大加快。如何在早期阶段对候选化合物进行高通量的转运、代谢、毒性等包括口服特性的体外筛选成为了新的课题。其中利用肠上皮细胞培养作为研究药物吸收机制的模型研究,取得了令人鼓舞的进展。应用最活跃的当属Caco-2细胞系,它已成为药物摄取、外排和跨细胞转运等机制研究的有效工具。同时该细胞模型还能预测被动扩散药物在体内的吸收情况。 近年来,随着转运蛋白分子鉴定获得的长足进展,人们对这些蛋白的作用和分子机制也有了新的认识,其中P-糖蛋白最受关注。它能限制药物的吸收和分布,是影响药物体内药动学和药效学行为的重要因素。确定化合物是否为该蛋白的底物具有十分重要的意义,目前主要有三类方法可以确定:高表达P-糖蛋白细胞的药物摄取:顶部表达P-糖蛋白的极化细胞单层药物转运;富含P-糖蛋白的细胞膜囊与药物直接作用。 许多转运蛋白如P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白等参与了肿瘤的多药耐药。蛋白质组学被认为是后基因组研究中的最主要部分,随着蛋白质组学技术的蓬勃发展,极大的推动了人们从整体水平揭示细胞生理和病理
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