目的:模拟高原低氧环境建立缺氧动物模型,观察缺氧对大鼠心肌形态、心肌细胞凋亡程度以及心肌自噬的影响,观察红景天苷对高原低氧环境下大鼠心肌形态改变、凋亡变化,心肌自噬相关蛋白LC3、Beclin-1及P62表达的调节作用。方法:选取6~8周龄雄性无特定病原体(SPF)级Wistar大鼠,按照随机表法分成空白对照组、模型组及低、中、高剂量红景天苷治疗组,空白对照组饲养于SPF级实验室(平均海拔1500m),每日给予生理盐水灌胃,模型组及低、中、高剂量红景天苷治疗组饲养于模拟高原环境动物实验舱10日(实验舱海拔6500m),每日分别给予生理盐水、20、40、60 mg/kg红景天苷灌胃。大鼠置于实验舱10日后麻醉取血,立即行血气分析检测,随后摘取大鼠心脏,原位末端标记法(TUNEL)法观察心肌细胞凋亡发生的程度、透射电镜检测心肌自噬体的形成,蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)法检测大鼠心肌细胞中自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1、P62的表达,苏木精-伊红(HE)染色法观察心肌细胞病理形态变化。结果:1.各组大鼠心肌组织HE染色及凋亡结果:在兰州1500m海拔下,大鼠心肌细胞形态未见明显异常改变,与空白对照组相比,模拟6500m海拔低氧环境下,大鼠心肌细胞水肿、萎缩、坏死,TUNEL检测可见阳性染色细胞数增多、明显细胞凋亡形成。红景天苷治疗组心肌细胞水肿、萎缩、坏死均有所改善,且中、高剂量组改善更明显,TUNEL检测示红景天苷治疗组阳性染色细胞数明显减少,且细胞凋亡减轻程度与剂量呈相关性。2.心肌自噬体及自噬相关蛋白表达检测结果:行透射电镜检查可见6500m海拔低氧环境下各组大鼠心肌均见自噬体形成。Western Blot检测示:与空白对照组相比,模拟6500m海拔低氧环境下,自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1表达增强,P62降解增加、表达减弱,差异具有统计学意义(P<0.05);给予红景天苷治疗后,自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1的表达水平升高,P62表达下降(P<0.05),不同剂量红景天苷组对比,中、高剂量组与低剂量组相比,自噬蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1表达升高,P62表达下降,差异有统计学意义(P<0.05),但中、高剂量红景天苷组行组间比较,蛋白表达差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论:1.高原低氧环境可诱导大鼠心肌自噬相关蛋白表达的升高。2.红景天苷治疗后可改善高原低氧环境下大鼠心肌的病理形态改变及减轻心肌细胞凋亡。3.红景天苷对高原低氧环境下大鼠心肌的保护作用与上调自噬相关蛋白的表达相关。