大分割联合后程加速超分割放射治疗非小细胞肺癌疗效观察

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背景与目的常规分割放射治疗非小细胞肺癌的局部控制率较低,本研究旨在探讨大分割放射治疗联合后程加速超分割(late course accelerated hyperfractionatedradiotherapy,LCAHR)三维适形放射治疗非小细胞肺癌的近期有效率和毒副反应,评价该治疗方案的安全性和有效性以及非小细胞肺癌患者接受治疗后生活质量(quality of life,QOL)改善状况。资料与方法1.临床资料2008年1月~2008年10月山东省立医院肿瘤中心收治的非小细胞肺癌患者56例,其中男42例,女14例;年龄34~78岁,平均56.9岁;病理类型:鳞癌33例,腺癌16例,大细胞癌及其他7例;肿块位置:周围型15例,中央型41例;国际抗癌联盟(International Union Against Cancer,UICC)1997年公布的TNM分期:Ⅰ期11例,Ⅱa期16例,Ⅱb期22例,Ⅲa期7例。既往未行手术、放疗、化疗,无远处转移,血常规及肝肾功能正常,无严重内科疾病者。将患者随机分为大分割联合后程加速超分割放疗组(治疗组)和常规分割放疗组(对照组),每组28例,其一般资料具有可比性。2.仪器PRIMUS3831直线加速器系西门子公司产,Treatment PlanningSystem(TPS)治疗计划系统PLATO System系荷兰Nucletron公司生产。3.治疗方法治疗组:采用三维适形放疗,6MV或15MV-X线照射,前1/2疗程采用大分割放射治疗,3Gy/次,5次/周,照射剂量达30Gy/2周,后1/2疗程改为加速超分割照射,即1.5Gy/次,2次/d,间隔6h或以上,5d/周,全程总剂量达60~66Gy/4~4.4周。对照组:采用三维适形常规分割放疗,2Gy/次,5次/周,总剂量66~70Gy/6.6~7周。两组患者放疗过程中每周查血常规1次,放疗20次后复查胸部CT,定期检查肝肾功能。4.观察指标(1)疗效:疗效评价基于Response Evaluation Criteria inSolid Tumors,RECIST(2000)的标准进行。主要评价近期疗效,分为完全缓解(complete remission,CR)、部分缓解(partial remission,PR)、病灶稳定(stabilization of disease,SD)、疾病进展(progression of disease,PD),有效率为CR+PR;(2)不良反应:放疗毒性评价根据Common TerminologyCriteria for Adverse Events v3.0,CTCAEv3进行。分早期反应和晚期反应。(3)DVH评价:分别计算全肺V20、全肺V30患肺V20、患肺V30,肺急性放射反应分级按CTCAEv3标准评定。对V20、V30(包括全肺和患肺)和肺急性放射反应分级的相关关系进行分析比较。5.生活质量评估所有患者于放疗前1日,放疗结束后4周进行2次评估,评价项目:①Karnofsky评分,治疗后提高20分视为改善,降低20分视为无效,两者之间的视为稳定。②心身状况测定:选用症状自评量表(Symptom Check List90,SCL-90),通过计算总分和因子分测得较为广泛的心身学内容,即:抑郁、焦虑、强迫症状、躯体化、人际关系、敌对、恐怖、偏执、精神病性和其他(睡眠、饮食障碍)等10个因子。6.随访所有患者均随访至2009年3月,失访3例,随访率94.6%。7.统计学处理应用SPSS13.0统计软件,组间构成比及率的差别采用χ2检验,组间均数差别采用t检验,双变量相关分析用Pearson分析。结果1.近期疗效评价治疗组的有效率为78.6%(22/28),其中32.1%(9/28)为完全缓解,46.4%(13/28)为部分缓解,对照组的有效率为50.0%(14/28),其中10.7%(3/28)为完全缓解,39.3%(11/28)为部分缓解,两组比较总有效率差异有统计学意义,P<0.05(χ2=4.978)。2.DVH评价两组患者急性肺损伤统计,0级:26例(治疗组14例,对照组12例),1级:16例(治疗组8例,对照组8例),2级:13例(治疗组7例,对照组6例),3级:1例,为治疗组。其中≥2级肺急性损伤的发生率为25%。全肺V20≤20%和>20%两组发生≥2级肺急性放射反应的发生率分别为13.9%和45%,全肺V30≤15%和>15%两组发生≥2级肺急性放射反应的发生率分别为11.4%和47.6%,随着V20及V30指标的增加,≥2级肺损伤的发生率显著增加,且具有统计学意义。3.生活质量评价3.1用Karnofsky评分评估,治疗组32.1%(9/28)改善,对照组症状改善28.6%(8/28),两组比较,P>0.05,无统计学意义。3.2患者心身状况研究,通过症状自评量表(SCL-90)测评的对比研究显示,治疗组抑郁因子分和饮食睡眠因子分较对照组低,差异有显著性;而精神病性因子分高于对照组,差异有统计学意义其他因子如焦虑、强迫、躯体化、人际关系、敌对、恐怖、偏执,两组差异无显著性。4.毒副反应4.1急性放射反应急性放射损伤包括肺、皮肤、食管、心脏、血液学,治疗组急性放射反应的发生率高于对照组,且出现时间较对照组早,但两组比较,差异无统计学意义。4.2晚期放射反应晚期放射损伤包括肺、心脏、脊髓、食管,随访至2009年3月,两组比较,差异无统计学意义。结论1、大分割放疗联合后程加速超分割放疗可提高非小细胞肺癌的近期疗效。2、全肺V20、全肺V30、患侧肺V20、患侧肺V30等剂量学参数与发生≥2级肺急性放射反应相关。3、大分割放疗联合后程加速超分割放疗后非小细胞肺癌患者能获得较好的生活质量,包括Karnofsky评分提高和较好的心身状况。4、大分割放疗联合后程加速超分割放疗未增加毒副反应,耐受性良好,远期疗效及晚期反应仍需进一步观察。
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