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目的:肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)属于常见的功能性胃肠疾病,其特征为腹痛、腹胀、便秘或腹泻。近年来随着人们生活节奏的加快、饮食结构的改变,心理、感染等因素所致的肠易激综合征发病率呈上升趋势。目前肠易激综合征的病因尚不明确,但对患者的工作、生活质量、医疗费用等均有很大影响。5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)是广泛存在于中枢神经系统和胃肠道的一种单胺类神经递质,参与胃肠运动、摄食、睡眠、情绪、认知及生殖等在内的生理功能调控。5-羟色胺转运体(serotonin transporter,SERT)是广泛存在于大脑边缘系统、胃肠道嗜铬细胞膜和5-羟色胺能神经突触前膜上的一种载体蛋白,与5-HT有较高亲和力。大部分5-HT在效应部位发挥生理效应之后迅速被SERT重新摄取而失去其相应效能。SERT基因存在多态区,不同基因型可影响SERT基因的转录效率、mRNA的稳定性,以及SERT的数量、亲和力和5-HT重吸收,进而引起腹泻、便秘等不同症状。类胰蛋白酶(mast cell tryptase,MCT)是肥大细胞激活后通过脱颗粒释放的炎症介质,它可以通过PAR-2介导途径导致IBS患者出现腹痛、腹胀等各种临床症状。本研究目的:1.进一步探讨肠易激综合征的发病机理;2.探索SERT及MCT在肠易激综合征及器质性胃肠疾病中的表达差别,为肠易激综合征与器质性胃肠病的鉴别诊断提供理论依据。方法:标本采集:收集符合罗马Ⅲ诊断标准腹泻型IBS患者乙状结肠标本10例,收集结肠管状腺瘤息肉标本10例,在距离结肠息肉5-10cm处取正常肠粘膜组织10例作为对照组,收集结合肠镜表现和病理结果诊断为溃疡性结肠炎病变处标本10例。我院病理科提供结肠腺癌组织标本10例。利用免疫组化SP法分别检测各组SERT及MCT表达水平。在显微镜下(×400)每张切片随机选取3个视野对阳性染色细胞进行观察,通过图像数码采集系统和HPIAS-1000高清晰度彩色病理图文报告分析系统计算平均灰度值,灰度值与表达水平呈反比,即灰度值越高,表达水平越低。统计学处理:采用SPSS13.0软件分析结果。统计学处理数据用mean±SD表示,采用单因素方差分析(ANOVA)。两变量之间关系采用双变量相关分析,计算Pearson相关系数。P<0.05被认为有统计学意义。结果:1SERT广泛存在于结肠多种细胞膜上及胞浆中,阳性细胞呈棕黄色。SERT各组灰度值均符合正态分布(各组p=0.2>0.1)。与对照组SERT灰度值(154.85±10.50)相比,腹泻型IBS组(169.13±10.11)、溃疡性结肠炎组(173.04±8.40)灰度值升高,表达下降,且有统计学意义(腹泻型IBS组p=0.004,溃疡性结肠炎组p=0.000);结肠腺癌组(155.22±12.15)及结肠管状腺瘤息肉组(148.43±11.74)灰度值变化较对照组有所升高或降低,但其变化无统计学意义(结肠腺癌组p=0.939,结肠管状腺瘤息肉组p=0.185)。2MCT主要表达在肥大细胞胞浆中。幼稚肥大细胞胞质少,边界清,成熟的肥大细胞胞质多,并可见脱颗粒现象,边界不清,细胞不规则。与对照组MCT灰度值(116.41±8.62)相比,腹泻型IBS组(98.69±10.46)、溃疡性结肠炎组(101.76±7.51)灰度值降低,即表达增加,且有统计学意义(腹泻型IBS组p=0.000,溃疡性结肠炎组p=0.002);结肠管状腺瘤息肉组(111.40±12.02)、结肠腺癌组(109.96±9.29)灰度值亦降低,但无统计学意义(结肠管状腺瘤息肉组p=0.247,结肠腺癌组p=0.147)。3SERT与MCT表达相关分析结果:SERT灰度值及MCT灰度值均符合正态分布(p=0.2),两变量散点图呈线性趋势,两变量Pearson相关系数r=-0.47,两者之间呈负性相关,且有统计学意义(p=0.001),即MCT表达越多,SERT表达越少。结论:1腹泻型IBS患者的SERT和MCT表达异常,即SERT表达的下降和MCT表达的升高与腹泻型IBS的发病有关。2结肠腺癌组和管状腺瘤息肉组SERT和MCT的表达与对照组相似,提示SERT及MCT可能与结肠腺癌和结肠管状腺瘤息肉的发病无关。3SERT和MCT可作为腹泻型IBS与结肠腺癌及结肠管状腺瘤息肉的鉴别指标。