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Pickering乳液是一种以固体颗粒替代传统表面活性剂的乳液。由于固体颗粒在油水界面的吸附过程不可逆,Pickering乳液表现出良好的热力学稳定性,而固体颗粒替代有机高分子表面活性剂,大大提高了乳液应用安全性,同时吸附的颗粒形成一固体微粒层,也可增大药物释放的阻力,有利于担载物质的缓释,因此固体颗粒稳定的Pickering乳液在口服缓控释制剂领域有广阔的应用前景。本项目提出将具有良好生物相容性和pH敏感性的海藻酸颗粒作为界面稳定剂,得到具有pH响应功能的Pickering乳液,作为药物缓释载体。该乳液不仅具有高稳定性,同时,由于海藻酸颗粒的pH敏感性,可实现口服药物的响应型缓释目的。考虑天然海藻酸钠含有大量亲水的羧基和羟基,需要先对海藻酸钠采用双丙酮丙烯酰胺自由基聚合法进行疏水改性,再用双乳液法与Ca2+交联形成改性海藻酸钙颗粒(MCA)。将颗粒MCA作为乳化剂,吸附于油水界面,形成功能固体颗粒层。该颗粒层不仅可稳定乳液,且有效隔绝内包物质,同时具有pH敏感性;相较于单一的海藻酸钠凝胶颗粒载体,该颗粒层作为扩散传质界面更复杂,可调控物质的扩散释放,有效避免了药剂中常见的突释现象。本研究分别考察了改性剂比例和交联剂浓度对颗粒疏水性能、粒径及形貌的影响,确定了最佳的改性剂用量为改性剂与海藻酸钠的比例为1:1。在最佳的改性剂用量条件下,当交联剂浓度分别为3%,5%,7%,10%时,得到的颗粒粒径分别为604 nm,316nm,412 nm,732 nm;接触角分别为73.5°,87.4°,67.2°,76.9°;表面形貌特征分别为多孔,多孔,致密,致密。以最佳改性剂比例下制备的颗粒为乳化剂制备Pickering乳液,考察了油水体积比、颗粒浓度、交联剂浓度、水相pH值对乳液稳定性、粒径、形貌的影响,确定了最佳的制备Pickering乳液的条件为:油水体积比为1:1,颗粒浓度4%,交联剂浓度为5%,水相pH值为6.5。在最佳条件下,以姜黄素为药物模型,得到载姜黄素的Pickering乳液,研究其体外释放性能:在pH 1.5的模拟胃液环境中,乳液12 h释放的姜黄素仅为6%,释放率很小;pH 6.8的模拟肠液环境中,乳液12 h释放姜黄素达48%,释放率明显增大且为一平缓过程。结果表明,载姜黄素的MCA-Pickering乳液具有pH响应释放性能,且释放周期长,具有缓释功能。释放动力学拟合方程表明,Fick扩散和MCA颗粒的溶胀和溶蚀为MCA-Pickering乳液的主要释放机制。