目的：探讨吸入性麻醉药异氟醚对转APP基因小鼠学习和记忆功能的影响，以及海藻糖的干预保护作用，进一步讨论海藻糖对异氟醚诱导转APP基因小鼠学习记忆功能保护作用的靶点。方法：选用健康12月龄转APP基因小鼠60只，随机分为3组（n=20）：空白对照组（Control组）、异氟醚麻醉组（Iso组）、海藻糖预处理组（Iso+Tre组）。麻醉前30min给予Iso+Tre组转APP基因小鼠海藻糖（剂量为400μg/kg，稀释于2ml生理盐水中）腹腔注射，Iso组腹腔注射2ml生理盐水，然后分别给予吸入两组小鼠3%异氟醚诱导，翻正反应消失后（约10±2min），以1.4%异氟醚持续吸入2h，麻醉过程中吸入氧浓度60%，氧流量1L/min。Control组在对应时间内吸入60%氧气。麻醉结束后将小鼠随机分为两个部分。第一部分进行行为学检测，每组随机抽取8只小鼠，从麻醉后24h开始，进行持续6天的Morris水迷宫行为学观察，观察转APP基因小鼠学习和记忆功能的变化。第二部分进行生化及组织学检测，将剩余的转APP基因小鼠（每组12只）在麻醉结束后6h和24h断颈取脑，分离出海马，制作海马组织切片，应用TUNEL方法观测各组小鼠海马组织CA1区的神经元凋亡。提取海马组织总蛋白，应用ELISA法测定其Aβ含量，应用Western-blot法检测Bcl-2、Bax、Caspase-3基因的表达量变化。结果：第一部分，吸入麻醉药异氟醚对转APP基因小鼠的行为学影响及海藻糖对小鼠学习记忆功能的保护作用。Morris水迷宫测试结果：在定位航行实验中，第1天至第4天，Iso组转APP基因小鼠的逃避潜伏期与Control组相比明显延长（p<0.01）；Iso+Tre组转APP基因小鼠的逃避潜伏期与Iso组相比较显著缩短（p<0.05）；Iso+Tre组转APP基因小鼠与Control组相比较，逃避潜伏期无明显差异（p>0.05）。第5天3组转APP基因小鼠间逃避潜伏期均无明显差异（p>0.05）。第6天进行空间探索实验，Iso组的小鼠其空间探索时间比Control组小鼠明显缩短（p<0.01），Iso+Tre组与Iso组相比较，小鼠的空间探索时间明显延长（p<0.01），Iso+Tre组与对照组相比，小鼠在原平台所在区域滞留的时间也有缩短的趋向，但并没有显著的差异（p>0.05）。第二部分，海藻糖对异氟醚诱导转APP基因小鼠海马神经元凋亡和Aβ生成的影响。（1）TUNEL法检测的结果表明，Iso组小鼠海马CA1区的染色阳性细胞数目显著增加，表明神经元有广泛凋亡，神经元凋亡指数明显高于Control组（p<0.01），Iso+Tre组神经元凋亡指数比Iso组明显降低（p<0.01），但与对照组比较仍有差异（p<0.05）。(2) ELISA法检测三组小鼠的海马组织Aβ1-42蛋白含量，Iso组转APP小鼠海马的Aβ1-42含量明显高于Control组（p<0.01）；Iso+Tre组与Iso组相比较，Aβ1-42含量明显下降（p<0.01），与Control组转APP小鼠的海马Aβ1-42含量无明显差异（p>0.05）。（3）Western-blot检测结果显示：Iso组和Iso+Tre组转APP基因小鼠与Control组相比较，海马组织Bax和Caspase-3基因的表达均有显著增强，Bcl-2基因的表达降低，Bax/Bcl-2的比值显著增高（p<0.01），Iso+Tre组与Iso组相比，Bax及Caspase-3基因表达显著下降，Bcl-2基因表达增强，Bax/Bcl-2比值显著下降（p<0.01）。结论：异氟醚能明显损害转APP基因小鼠的学习记忆功能，而海藻糖能够阻止吸入麻醉药异氟醚诱导转APP基因小鼠的学习记忆功能损害，麻醉前给予给予海藻糖进行干预，能够拮抗吸入麻醉药异氟醚诱导转APP基因小鼠海马神经元凋亡，减少Aβ的产生，海马组织Bax和Caspase-3基因表达下降，从而抑制线粒体凋亡信号通路的活化。