鲎素Ⅰ(TachyplesinⅠ)是由17个氨基酸残基构成的小分子抗菌肽，具有抑杀细菌、真菌、病毒以及抑制肿瘤细胞增殖和诱导癌细胞分化的生物活性，在养殖、食品和医药等领域都有着重要的潜在研究和应用价值。但迄今关于鲎素Ⅰ毒性研究的资料却很少，仅在细胞水平上证明鲎素Ⅰ具有溶血活性，缺乏在整体水平上的毒性研究。　　本试验以3hpf(hour post-fertilization)、12hpf和24hpf斑马鱼胚胎为材料，通过急性毒性实验，研究鲎素Ⅰ对三个时期斑马鱼胚胎发育(胚胎死亡率、孵化率、畸形率)的影响，同时检测鲎素Ⅰ对3hpf斑马鱼胚胎抗氧化机能(GSH和MDA含量以及SOD活性)、血管以及肝胰脏发育的影响，以此来评价鲎素Ⅰ对斑马鱼胚胎发育的毒性。此外，采用基因芯片技术筛选了鲎素Ⅰ对3hpf斑马鱼胚胎作用的候选靶基因和相关通路，拟从分子水平上探讨鲎素Ⅰ对斑马鱼胚胎的致毒机理。研究结果如下：　　1、胚胎急性毒性试验结果表明，鲎素Ⅰ对3hpf、12hpf以及24hpf斑马鱼胚胎的48h的LC50(median lethal concentration)值分别为2.4、5.7、8.4μg/mL。此外，鲎素Ⅰ还可显著降低三个时期斑马鱼胚胎的孵化率。　　2、鲎素Ⅰ致使3hpf斑马鱼胚胎出现发育不足、心包囊肿、卵黄囊肿等畸形形态，12hpf和24hpf斑马鱼胚胎出现心包囊肿、脊索弯曲、卵黄囊肿等畸形形态。　　3、与对照组相比，鲎素Ⅰ使得胚胎体节间血管由正常的“V”形排列，变成“S”形排列，甚至出现分叉，并导致肝胰脏分布区域变小且不规则。此外，鲎素Ⅰ还可显著影响斑马鱼胚胎的抗氧化机能，即显著提高斑马鱼胚胎体内GSH和MDA的含量。　　4、基因芯片结果显示：与对照组相比，1.5μg/mL鲎素Ⅰ处理组中表达差异2倍以上的基因有212个，其中上调基因有102个，下调基因有110个；2.5μg/mL鲎素Ⅰ处理组中表达差异2倍以上的基因有307个，其中上调基因有47个，下调基因有260个。鲎素Ⅰ可能主要影响Jak-STAT、粘着斑、紧密连接等信号通路相关基因的表达。　　综上所述，鲎素Ⅰ处理会导致斑马鱼胚胎发育异常，出现发育不足、心包囊肿、脊索弯曲和卵黄囊肿等畸形胚胎，其作用机制可能与Jak-STAT、粘着斑、紧密连接等信号通路相关基因以及发育相关基因(如Ntl、Pes、Tbx24等)的表达异常有关。