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目的 研究美多巴与熄风定颤丸单独或联合应用对帕金森大鼠纹状体DA、DOPAC、HVA含量、DA代谢率及黑质纹状体组织形态的影响.方法 以6-OHDA注入SD大鼠右侧黑质致密部和中脑腹侧盖部(ventral tegmental area,VTA)制成偏侧PD模型,并作行为学鉴定.将实验动物分为5组(n=10):(1)熄风定颤丸组 以熄风定颤方药的200%水煎醇提液5ml/kg灌胃,另以生理盐水1ml/kg灌胃;(2)美多巴加熄风定颤丸组 以熄风定颤方药水煎醇提液5ml/kg灌胃,另以美多巴125mg/kg溶入生理盐水(按1ml/kg用药体积)灌胃;(3)美多巴组 以美多巴125mg/kg溶入生理盐水(按1ml/kg用药体积)灌胃,另以5ml/kg蒸馏水灌胃;(4)模型对照组 以等体积的生理盐水和等体积蒸馏水灌胃;(5)假手术组 以等体积的生理盐水和等体积的蒸馏水灌胃.药物处理每日1次,持续12周.疗程结合最后1次腹腔用药24h,动物分两种方法处理:一部分断头迅速取纹状体,称重,HCLO<,4>匀浆,离心后取上清夜,HPLC-ECD方法检测DA及其代谢产物DOPAC、HVA含量并计算DOPAC、HVA与DA的比值作为DA代谢率的指标.另一部分动物灌注取脑,作全脑连续石蜡切片.取中脑、纹状体切片作TH免疫组化.采用计算机图象分析系统半自动计数黑质致密部和VATTH阳性面积乘以阳性强度得阳性指数表示,计算毁损同侧占对侧的百分比.结论 1.熄风定颤丸单独长期应用对帕金森大鼠纹状体DA及代谢产物含量、DA代谢率均无明显影响;美多巴单独长期应用可以使帕金森大鼠纹状体DA及代谢产物含量、DA代谢率均异常增高;熄风定颤丸与美多巴联合长期应用可提高帕金森大鼠纹状体DA、DA代谢物含量,联合应用对美多巴单独应用所导致的DA代谢异常具有良性调节作用;2.美多巴、熄风定颤丸两者单独或联合应用对帕金森大鼠黑质DA神经元胞体数量、纹状体DA神经纤维末梢均无明显影响,但联合应用具有纹状体细胞保护作用.