吉西他滨联合分子靶向药物及铂类药物治疗中晚期胰腺癌患者安全性和有效性的META分析

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目的:通过Meta分析,讨论吉西他滨(Gemcitabine,GEM)联合分子靶向药物(Molecular targeted drugs,MTD)或铂类药物(Platinum drugs,PD)对比吉西他滨单药或联合安慰剂化疗在中晚期胰腺癌治疗中的安全性和有效性。方法:通过检索EMBASE、PubMed、Cochrane Library数据库、中国知网数据库、中国万方数据库、中国生物医学数据库,查找截止到2015年7月31日在中国境内和境外已发表的治疗中晚期胰腺癌的相关文献。选择联合用药组为吉西他滨联合分子靶向药物(如厄洛替尼、马赛替尼、阿西替尼、索拉非尼、贝伐单抗、西妥昔单抗和替吡法尼等)或联合顺铂或奥沙利铂化疗,单药组为吉西他滨或加用安慰剂;选择的研究必须符合临床随机对照的标准。检索与收集资料应由两位评价者分别独立进行,严格按照纳入标准筛选文献,总生存期、无进展生存期为主要分析指标,客观缓解率、疾病控制率和不良反应(包括胃肠道反应和血液学反应)为次要分析指标。结果:1关于吉西他滨联合分子靶向药物的随机对照试验,共纳入11项。经过Meta分析,可知吉西他滨联合分子靶向药物化疗可明显提高患者的疾病控制率(OR=1.23,95%CI=[1.07,1.41],P=0.004<0.01),但同时在化疗毒性反应中,中性粒细胞减少(OR=1.20,95%CI=[1.04,1.40],P=0.01)、及恶心症状发生率增加(OR=1.26,95%CI=[1.07,1.48],P=0.005)。2关于吉西他滨联合铂类药物的随机对照试验,共纳入11项。经过Meta分析,可知吉西他滨联合铂类药物化疗可明显提高患者的疾病控制率(OR=1.63,P=0.0005<0.01)、及客观缓解率(OR=1.48,P=0.006<0.01),但与此同时也增加患者药物不良反应发生率,致使血小板减少(P=0.02)及胃肠道反应(P=0.0002)的发生率明显提高。结论:1吉西他滨联合分子靶向药物用于中晚期胰腺癌患者能有效提高患者的疾病控制率,虽中性粒细胞及恶心症状也明显增加,但总体能使疾病疗效有所提高,临床值得进一步研究应用。2吉西他滨联合铂类药物治疗中晚期胰腺癌患者,可提高患者的客观缓解率,改善疾病控制,但会引起药物不良反应增加,致使患者血小板减少发生率升高,增加胃肠道反应的发生。
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