作为抵抗病毒入侵的第一道防线,抗病毒天然免疫在机体中具有重要意义。RLR（RIGI like receptor,RIG-I样受体）抗病毒免疫通路是天然免疫通路之一,在RNA病毒感染后,RIG-I被激活,促进Ⅰ型IFNs的产生。FoxO1作为转录因子,在很多方面都有重要作用,如糖代谢,在产生胰岛素抵抗的细胞中FoxO1上调细胞中促炎细胞因子的表达,从而增强胰岛素抵抗的细胞或器官炎症水平。FoxO1在抗病毒天然免疫机制研究中也有重要作用,据报道FoxO1参与调控RLR与TLR4信号通路,但其具体调控机制尚不清楚。为研究FoxO1在RLR抗病毒免疫通路中的机制,本实验构建了FoxO1及FoxO1截断体等真核表达质粒来探究FoxO1在RLR抗病毒免疫通路中的机制。为探究FoxO1在RLR抗病通路中的机制,我们构建了重组质粒p CMV5-Myc-FoxO1及FoxO1截断体等;利用荧光定量PCR检测过表达FoxO1及FoxO1-RNAi条件下293T细胞及THP-1细胞中各种细胞因子的m RNA水平,我们发现FoxO1对Ⅰ型IFN及下游基因ISGs有负调控作用,这一结果的发现使我们对FoxO1如何调控这一通路产生好奇。进一步的研究发现FoxO1能够通过影响IRF3的稳定性及与IRF3发生相互作用来调控这一现象。在影响IRF3稳定性的机制探究实验中,我们更深层次的发现,FoxO1调控IRF3泛素蛋白酶体途径来促进IRF3的降解,即FoxO1通过促进E3连接酶TRIM22/TRIM21介导的IRF3的K48-泛素化进而使IRF3降解;除上述结果以外,我们研究还发现FoxO1抑制TRAF3的K63泛素化以及TRAF3与TBK1的相互作用。这一系列的结果都证实了FoxO1能够负调控Ⅰ型IFN的产生。此外,在对FoxO1调控Ⅰ型IFN的产生的机制研究中发现,DNA结合结构域（DNA binding domain,DBD）的缺失抑制了IRF3的降解,促进了TRAF3的泛素化,即FoxO1下调Ⅰ型干扰素的产生与其DBD有关。因此,本研究进一步拓展了FoxO1在调控RLR介导的抗病毒先天免疫机制中的新的重要作用。