目的 胰腺癌是一高度恶性肿瘤,近几年来发病率有逐年上升趋势,严重威胁着人类的生命健康。由于胰腺癌在临床上缺乏特异表现,恶性程度高,极易出现转移,就诊时3/4病人已属晚期。因此,提高胰腺癌的早期诊断率,并根据胰腺癌的分子和基因异常变化进行胰腺癌的预后评估以及治疗方案的选择已成为改善胰腺癌预后的关键。 近年来许多学者们发现了另一重要的致癌机制,即人类DNA错配修复系统(mismatch repair system,MMR)缺陷诱导肿瘤发生。研究发现错配修复基因的改变可引起微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI),使癌基因、抑癌基因的突变积累,导致癌基因激活和抑癌基因失活,最终引起细胞恶变,肿瘤形成。 DNA错配修复基因位于癌基因和抑癌基因的上游,它们首先在遗传性非息肉性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal cancer,HNPCC)中分离,其由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶分子组成,正常表达可保持遗传物质的完整性和稳定性,保证DNA复制的保真性。在此后的研究中人们逐渐发现MMR基因不仅与HNPCC这样的遗传性肿瘤发生相关,还与一些散发性肿瘤也有密切的联系。hMSH2和hMLH1是目前广泛研究的DNA错配修复基因。 微卫星不稳定性(MSI)是指微卫星中重复单位数量的增减,即简单序列重复次数的增减。微卫星不稳定性是DNA错配修复基因表达异常的重要表现。已有大量的实验证实MSI存在于HNPCC、部分散发性结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌等当中,并且是由于错配修复基因的异常造成的。更多的关于散发性结直肠癌和胃癌的研究进一步证实了MSI和hMLH1蛋白表达缺失、hMLH1启动子高甲基化之间有确切关系。胰腺癌属于HNPCC相关性肿瘤,其与MMR关系可能更为密切,由于胰腺癌具有不易