ER-alpha、ER-beta和VEGF在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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研究背景:肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤,在恶性肿瘤相关死亡原因中占第一位。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占全部肺癌的80%。由于目前早期诊断尚有困难,约70%的患者在诊断时已是局部晚期或有远处转移,丧失了手术机会;即使是完全性切除术后,仍有相当部分的患者最终死于肿瘤复发转移,故整体5年生存率较低。近年的研究表明,雌激素受体(estrogen receptor, ER)不仅存在于乳腺、子宫等雌激素靶器官,亦广泛存在于脑瘤、胃癌、大肠癌、肝癌、肺癌等非雌激素靶器官,并发现雌激素受体α(estrogen receptor alpha, ERα)和雌激素受体β(estrogen receptor beta, ERβ)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)组织中的表达与预后密切相关。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)禹于跨膜受体,可作用于血管内皮细胞,使其分化而形成新的血管,与肿瘤的生长和转移关系密切。本课题应用免疫组化染色方法,对非小细胞肺癌中ERα、ERβ和VEGF的蛋白表达进行检测,探索其表达的关系及其在NSCLC诊治中的意义及对预后的影响。研究目的:检测在非小细胞肺癌组织中ERα、ERβ和VEC-F的表达,探讨ERα、ERβ与VEGF的表达与非小细胞肺癌临床病理特征的关系,及其对临床预后的影响。研究方法:免疫组化SP法检测雌激素受体ERα、ERβ与VEGF在53例非小细胞肺癌组织标本和26例癌旁肺组织标本中的表达情况;分析ERα、ERβ和VEGF蛋白表达与临床病理特征、术后生存期的关系。研究结果:1.在53例NSCLC组织中,ERα蛋白阳性表达42例,占79.2%;ERβ阳性表达36例,占67.9%,VEGF阳性表达42例,占79.2%。在26例癌旁肺组织中ERα蛋白阳性表达8例,占30.8%,ERβ蛋白阳性表达11例,占42.3%,VEGF蛋白阳性表达18例,占69.2%。癌组织ERα、ERβ的表达与癌旁组织相比差异有统计学意义(P<0.05)。癌组织VEGF的表达与癌旁组织相比差异无统计学意义(P>0.05)。2.ERα、ERβ和VEGF蛋白表达与NSCLC的年龄、性别、TNM分期、吸烟与否、肿瘤病理类型、分化程度、肿瘤大小和淋巴结转移均无明显相关。3.ERα蛋白表达阴性者生存率为18.18%,中位生存期为27.91个月;ERα表达阳性者生存率为19.05%,中位生存期为28.91个月。ERα蛋白表达阴性者生存曲线与阳性者无明显区别,Log-rank检验χ2=0.01,P=0.9384,差异无统计学意义。ERβ表达阴性者生存率为11.76%,中位生存期为29.57个月;ERβ表达阳性者生存率为22.22%,中位生存期为27.91个月。ERβ阴性表达者生存曲线与阳性者无明显区别,Log-rank检验χ2=0.29,P=0.5934,差异无统计学意义。VEGF表达阴性者生存率为11.76%,中位生存期为28.91个月;VEGF表达阳性者生存率为19.05%,中位生存期为27.22个月。VEGF阴性表达者生存曲线与阳性者无明显区别,Log-rank检验χ2=0.12,P=0.7296,差异无统计学意义。4.ERα蛋白表达与VEGF蛋白表达无显著相关(spearman秩相关系数r=0.197,P=0.157)。ERβ与VEGF蛋白表达呈正相关关系(spearman秩相关系数r=0.272,P=0.049)。ERα与ERβ蛋白表达无显著相关(spearman秩相关系数r=-0.033,P=0.817)。研究结论:癌组织ERα、ERβ的表达明显高于癌旁组织,癌组织VEGF的表达与癌旁组织相比无明显差异,ERα、ERβ与VEGF蛋白表达与NSCLC预后无明显相关,ERα蛋白表达与VEGF及ERβ蛋白表达均无显著相关,ERβ与VEGF蛋白表达呈正相关关系。
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