【摘 要】
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目的:结直肠癌(CRC)患者放射治疗中存在放疗抵抗的原因可能是因为肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells,CSCs)的存在,但CSCs引起放疗抵抗的机制目前并不十分清楚。肿瘤相关成纤维细
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目的:结直肠癌(CRC)患者放射治疗中存在放疗抵抗的原因可能是因为肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells,CSCs)的存在,但CSCs引起放疗抵抗的机制目前并不十分清楚。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)可以调节肿瘤细胞的“干性”和肿瘤的放疗敏感性。研究报道外泌体(Exosomes)可通过细胞-细胞之间的“交流”来调节细胞对治疗的反应。本研究旨在探索CAFs分泌的exosomes是否能够调节结直肠癌的放疗抵抗并探寻进一步机制。方法:我们依据CSCs表面标志CD133从结直肠癌细胞系SW620中分离CSCs。然后我们测定CSCs对放疗敏感性。我们分别将CAFs的条件培养基(CAFs-CM)和其所分泌的exosomes(CAFs-exosomes)作用于SW620细胞,然在细胞和动物水平分别检测SW620细胞的放疗敏感性变化情况。结果:CSCs对放疗表现出天然的抵抗。CAFs-CM促进了SW620细胞的细胞球体的形成。在细胞和动物实验中,CAFs-CM均能增强SW620对放疗的抵抗。进一步实验表明,CAFsexosomes也表现出相似的上述效果,而且去除exosomes的CM不能促进SW620细胞细胞球体的形成,也没有表现出增强SW620细胞放疗抵抗的能力。结论:CAFs促进了结直肠癌细胞的“干性”,并通过这个效应增加了其放疗抵抗。CAFs分泌的exosomes在其中发挥了关键性的作用。
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