论文部分内容阅读
目的:回顾性分析多发性骨髓瘤(MM)化疗疗效,进一步明确硼替佐米对多发性骨髓瘤治疗有效性;比较含有硼替佐米的化疗方案与不含硼替佐米的化疗方案疗效及不良反应的差异;比较硼替佐米不同用药方式的化疗疗效及外周神经毒性的差异。方法:回顾性分析我院自2005年-2015年诊断MM患者90例,其中男51例,女39例,中位年龄61(49~70)岁。90例患者中,肾功能正常患者55例,肾功能不正常患者35例。90例患者按照新发及复发分为:初发活动型骨髓瘤组(50例),复发难治性骨髓瘤组(40例);按化疗方案不同分为:硼替唑米组52例(主要化疗方案有PAD、PCD、PTD),非硼替唑咪组38例(主要化疗方案有:VAD、VCD、VTD)。患者接受规范化疗2-4疗程;统计患者发病时的高危FISH检出率、肾损害例数,化疗方案、2疗程及4疗程后疗效、化疗相关副作用。评估:1.硼替佐米组及非硼替佐米组化疗疗效差异(2疗程及4疗程),MM患者硼替佐米组不同化疗方案(PAD、PCD、PTD)疗效的差异;2.硼替佐米组及非硼替佐米组在外周神经毒性、血液系统不良、化疗后感染、消化系统不良反应的差异;3.初发及复发MM患者高危FISH检出及肾功能损害的恢复情况;4.硼替佐米皮下注射及静推注两种用药方式化疗疗效及外周神经毒性的差异。结果:90例患者中,初发活动型骨髓瘤组50例,复发难治性骨髓瘤组40例。1.化疗疗效方面:(1)化疗方案与化疗疗效的关系。(1)初发活动型MM,硼替佐米组(30例)与非硼替佐米组(20例),2疗程后总缓解率(ORR)分别为:73.3%、45%(P<0.05);4疗程后ORR分别为:80%、52.6%(P<0.05)。(2)复发难治性骨髓瘤组,硼替佐米组(22例)与非硼替佐米组(18例),2疗程后ORR分别为:59.1%、27.8%(P<0.05);4疗程后ORR分别为:66.7%、35.3%(P<0.05)。(3)硼替佐米组52例(初发30例+复发22例),分别予以PAD、PCD、PTD方案;初发活动型骨髓瘤患者硼替佐米组30例,2疗程ORR分别为:75%、71.4%、75%(P>0.05);4疗程ORR分别为:75%、78.6%、87.5%(P>0.05);复发难治性骨髓瘤患者硼替佐米组22例,2疗程ORR分别为:50%、60%、66.7%(P>0.05);4疗程ORR分别为:66.7%、66.7%、66.7%(P>0.05)。(2)硼替佐米用药方式与化疗疗效关系。(1)初发活动型骨髓瘤组硼替佐米组30例患者,13例患者皮下注射方式给药,17例静脉推注方式给药;化疗2及4疗程后疗程后,皮下注射组及静脉推注组ORR分别为:76.9%、70.6%(P>0.05)及84.6%、76.4%(P>0.05);(2)复发难治性骨髓瘤组硼替佐米组22例患者,14例患者皮下注射方式给药,8例静脉推注方式给药;化疗2及4疗程后疗程后,皮下注射组及静脉推注组ORR分别为:64.3%、50%(P>0.05)及69.2%、62.5%(P>0.05);(3)所有硼替佐米组52例,皮下注射组共27例,静脉推注组共25例。化疗2及4疗程后疗程后,皮下注射组及静脉推注组ORR分别为:70.4%、64%(P>0.05)及76.9%、72%(P>0.05)。(3)高危FISH检出。初发活动型MM中39例行FISH检测,15例检测出异常,其中高危组3例,复发难治性MM中33例行FISH检测,18例检测出异常,其中高危组11例。2组高危FISH检出率比较,P<0.05。(4)化疗后肾功能改善情况。90例患者肾功能不正常患者35例;硼替佐米组21例,非硼替佐米组14例;治疗2疗程后,硼替佐米组、非硼替佐米组肾功能总缓解率分别为81.0%、42.9%(P<0.05)。2.化疗副作用方面:硼替佐米组,多为I~II级、一过性、可逆性的;少数患者出现III级不良反应,主要为骨髓抑制(血小板减少为主)、周围神经病变。非硼替佐米组多为I~III级,少数患者出现Ⅳ级,主要为骨髓抑制(粒细胞减低、贫血、血小板减少)。(1)外周神经毒性方面,皮下注射组27例及静脉推注组25例,发生率分别22.2%、52%(P<0.05);(2)血液系统不良反应方面,硼替佐米组52例及非硼替佐米组38例,发生率分别为:23.1%、44.7%(P<0.05);(3)化疗后感染方面,硼替佐米组52例及非硼替佐米组38例,化疗后感染率分别为:30.8%、52.6%(P<0.05);(4)消化系统不良反应方面,硼替佐米组52例及非硼替佐米组38例,消化系统不良反应发生率分别为32.7%、34.2%(P>0.05)。结论:1.含有硼替佐米的化疗方案对初发活动型骨髓瘤及复发难治性骨髓瘤均有显著疗效,优于非硼替佐米组(P<0.05)。2.含有硼替佐米的PAD、PCD、PTD三种方案比较,疗效无明显差异(P>0.05)。3.不良反应方面:硼替佐米组,在外周神经毒性方面高于非硼替佐米组(P<0.05);在血液学不良反应、感染发生方面低于非硼替佐米组(P<0.05);在消化道不良反应方面,与非硼替佐米组无差异(P>0.05)。4.硼替佐米皮下注射与静脉推注两种方式给药比较,疗效无明显差异(P>0.05);皮下注射组外周神经毒性发生率低于静脉推注组(P<0.05)。5.硼替佐米组肾损害改善优于非硼替佐米组(P<0.05)。6.复发难治性骨髓瘤组高危FISH检查率高于初发活动型多发性骨髓瘤组(P<0.05)。