论文部分内容阅读
目的：本实验研究Ghrelin对慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）大鼠心肌组织及血浆中细胞凋亡信号调节激酶1（Apoptosis signal-regulating kinase1，ASK1）表达的影响，希望进一步揭示Ghrelin在CHF病理进程中的作用，为更好地预防和治疗CHF提供理论依据。方法：选取健康SD雄性大鼠90只随机分为二组，假手术组(D组)18只、实验组72只。随后又将手术组又分为：模型组（CHF+生理盐水）A组、治疗组(CHF+Ghrelin) B组、拮抗组(CHF+D-LYS3-GHRP-6) C组每组24只。采用结扎左冠状动脉前降支建立大鼠CHF模型，假手术组（D组）只挤出心脏，不结扎冠状动脉，随后在2周、4周、8周分别取材。①利用心电图、心脏彩超监测大鼠左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短分数(FS)及大鼠心肌组织切片HE染色等方法来判断大鼠是否产生CHF；②电镜下观察心肌细胞超微结构；③免疫组织化学（Immunohistochemistry，IHC）的方法，观测ASK1在大鼠心肌组织中表达的变化；④酶联免疫吸附剂测定（Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay，ELISA）检测大鼠血浆中ASK1含量变化。结果：①在2周、4周、8周时，B组相应时段大鼠较A组和C组相应时段一般状况明显改善，但一般状况略差于D组；C组较A组一般状况有明显加重。②8周时，B组与A组（p<0.05）和C组（p<0.01）相比EF和FS值明显增高，但明显低于D组（p<0.05），C组比A组明显下降，p<0.01具有显著的统计学意义。③HE染色在2周、4周、8周时大鼠心肌细胞A组、C组损伤明显； D组正常；B组有损伤改变；C组损伤最明显，8周时电子显微镜发现心肌细胞超微结构A组、C组损伤明显；D组正常；B组有损伤改变；C组损伤最明显。④免疫组织化学方法及酶联免疫吸附剂测定检测结果发现在2周、4周、8周时，D组相应时间段ASK1阳性表达区面积与总面积之比值分别为0.026、0.029、0.030及血浆中ASK1的含量分别为6.15ng/ml、6.24ng/ml、6.27ng/ml；A组相应时间段ASK1阳性表达区面积与总面积之比及血浆中ASK1的含量均高于B组相应时段（P<0.05）、低于C组相应时段（P<0.01）、高于D组相应时间段（P<0.05）； C组高于B组相应时段（P<0.01）。结论：①正常大鼠心肌组织及血浆中ASK1很少表达；CHF时心肌组织ASK1表达明显、血浆中含量明显增高。②Ghrelin下调心衰心肌组织中ASK1的表达，减少血浆中ASK1的含量，这可能是Ghrelin治疗和改善心衰心脏生物学功能的途径之一。