贝伐单抗一线治疗转移性结直肠癌的临床观察

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目的:观察贝伐单抗(Bev)联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的疗效、毒副反应,探讨贝伐单抗相关性高血压、基线LDH、基线CA19-9水平与贝伐单抗疗效及预后相关性。方法:回顾性分析2010年8月至2012年4月间大连医科大学附属第一医院收治的初治的转移性结直肠癌病例55例,其中单纯化疗者(单纯化疗组)28例,采用mFOLFOX7方案(16例)或XELOX方案(12例);化疗联合贝伐单抗(联合Bev组)者27例,采用mFOLFOX7方案(13例)、XELOX方案(14例),同时联合贝伐单抗靶向治疗。全部患者每2个周期行CT检查,进行疗效判定,疗效评价采用实体瘤疗效评价标准(RECIST1.0),分为:CR、PR、SD、PD。评价ORR(客观缓解率)、DCR(疾病控制率)、PFS(无进展生存时间)、0S(总生存期)及治疗相关毒副反应,毒副反应按CT-CAE3.0版进行评价分级标准。并从贝伐单抗联合不同化疗方案、基线CA19-9水平、基线LDH水平、贝伐单抗相关性高血压等方面,分析相应临床因素对疗效的影响。采用x2检验、Kaplan-Meier法,log-rank检验进行统计分析。结果:1.Bev联合化疗与单纯化疗一线治疗mCRC患者比较,DCR、PFS、OS差异均有统计学意义,ORR差异无统计学意义。Bev联合化疗对比单纯化疗一线治疗mCRC患者DCR (96.30%vs75.00%)有提高,中位PFS(8.9个月vs5.9个月)及中位0S(20.8个月vs16.0)有延长。2.Bev联合不同的化疗方案(Bev+mFPLFPX7与Bev+XELOX),在ORR、DCR、 PFS及0S上差异均无统计学意义。3.①全部患者中基线CA19-9正常与基线CA19-9升高患者比较,0S差异有统计学意义,ORR、DCR、PFS差异均无统计学意义。基线CA19-9正常与基线CA19-9升高患者比较中位0S(20.0个月vs16.2个月)有延长。②基线CA19-9升高的患者中应用Bev联合化疗与单纯化疗比较,PFS、OS差异均有统计学意义,ORR、DCR差异均无统计学意义。基线CA19-9升高的患者中应用Bev联合化疗较单纯化疗在中位PFS(9.6个月vs4.7个月)、中位OS(20.0个月vs15.5个月)上均有延长。在基线CA19-9正常的患者中比较,ORR、DCR、 PFS、OS差异均无统计学意义。4.联合Bev组基线LDH正常与LDH升高的患者比较,PFS、OS差异均有统计学意义。联合Bev组基线LDH正常较LDH升高的患者在中位PFS(9.4个月vs7.0个月)、中位0S(21个月vs17.6个月)均有延长。5.Bev一线治疗mCRC患者出现贝伐单抗相关性高血压与未出现高血压患者比较,PFS、OS差异均有统计学意义,ORR、DCR差异均无统计学意义。出现贝伐单抗相关性高血压较未出现高血压患者在中位PFS(10.0个月vs8.6个月)及中位0S(22个月vs20个月)均有延长。6.联合Bev组与单纯化疗组毒副反应比较,消化道反应、骨髓抑制、肝损伤、神经毒性、出血差异均无统计学意义,血压升高、蛋白尿发生率差异有统计学意义。结论:(1)贝伐单抗联合化疗一线用于mCRC患者的疗效优于单纯化疗。(2) XELOX/mFOLFOX7两不同化疗方案联合贝伐单抗一线用于mCRC患者二者疗效相近,未显示孰优孰劣。(3)基线CA19-9升高是mCRC患者独立的不良预后因素;对于基线CA19-9升高患者应用贝伐单抗较CA19-9正常患者疗效更显著。(4)应用贝伐单抗患者中,基线LDH正常较LDH升高疗效及预后更优。(5)出现贝伐单抗相关性高血压患者应用贝伐单抗疗效更优,贝伐单抗相关性高血压的出现可以作为贝伐单抗的疗效预测因子。(6)化疗基础上联合贝伐单抗,耐受性好,并不增加化疗相关毒副反应。
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