【摘 要】
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目的： 传统的化疗药物副作用较大,将毒副作用较小的诱导分化药物以及组蛋白去乙酰化酶抑制剂用于肿瘤治疗方面的研究显示出较好的应用价值.本实验将全反式维甲酸(all trans
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目的： 传统的化疗药物副作用较大,将毒副作用较小的诱导分化药物以及组蛋白去乙酰化酶抑制剂用于肿瘤治疗方面的研究显示出较好的应用价值.本实验将全反式维甲酸(all trans retinoic acid,ATRA)和辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)联合用于乳腺癌MCF-7细胞,探讨两药联合对细胞增殖的影响以及联合用药是否具备协同增效的作用. 方法： 培养人乳腺癌MCF-7细胞,待细胞进入对数生长期,加入一定浓度的ATRA(B1：10μmol/L,B2：100μmol/L)和(或)SAHA (A1：4μmol/L,A2：8μmol/L),倒置显微镜下观察细胞形态变化、MTT 比色法检测增殖抑制作用、流式细胞术检测细胞凋亡. 结果： 倒置显微镜下加药组形态发生改变,两药联合组较单药组明显,且随时间延长作用更加显著;单药组增殖抑制率较对照组升高,两药联合组高于单药组,差异有统计学意义(分组:F=462.792,P=0.000;不同时间点: F=315.024,P=0.000;交互作用:F=179.682, P=0.000);两药联合作用q值在A1+B1组、A2+B1组24h、48h时间点均大于1.15,表现为协同作用,其余q值均大于0.85,表现为相加作用.ATRA和SAHA单药及联合应用早期凋亡率均高于对照组,但24 h时测得联合组早期凋亡率低于单药组,48 h、72 h联合组早期凋亡率高于SAHA组却低于ATRA组,差异均有统计学意义(P<0.05);联合组死亡细胞和晚期凋亡细胞率之和高于单药组及对照组,差异有统计学意义(P<0.05). 结论： ATRA和SAHA单独或联合作用于乳腺癌MCF-7细胞均可抑制其增殖并促进细胞凋亡,且两药联合应用时作用更强具有协同作用.
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