生物法制备L-2-氨基丁酸

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L-2-氨基丁酸是一种非天然的手性α-氨基酸,是新型抗癫痫药--左乙拉西坦的主要生产原料,左乙拉西坦主要用于治疗局限性及继发性全身性癫痫。目前,市场上L-2-氨基丁酸年需求量在2000吨/年,市场销售价格在30-40美元/公斤左右,年销售额在6000万美元以上,随着左乙拉西坦的推广,L-2-氨基丁酸需求量也在以每年15%的速度在递增。   本项目拟以苏氨酸为廉价原料,应用脱氢酶法生产L-2-氨基丁酸,用甲酸/甲酸脱氢酶(FDH)体系再生辅酶,从而降低L-2-氨基丁酸的生产成本。   本文的主要结论是:   1、应用脱氢酶法生产L-2-氨基丁酸;   2、应用甲酸/FDH体系进行辅酶再生;   3、通过优化发酵条件提高了FDH的酶活;   4、通过定点突变提高了FDH的酶活和稳定性。
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