背景及目的:AFP作为一个肿瘤相关的胎儿蛋白,长期以来被作为检测胎儿缺陷或肿瘤发生的一个重要血清标志物。但近几年来,认为胞浆当中的AFP可以作为一个生长调节因子,调节肝癌细胞的生长,已经得到越来越多的证实。不过关于AFP调控细胞增殖的具体机制,目前并不清楚,而其临床的意义,也需要进一步的深入的研究。　　方法:肝癌病人的组织标本通过免疫组化、Western blotting、蛋白质免疫共沉淀(CoIP),以及染色质免疫共沉淀(ChIP)等实验方法,证实AFP通过参与RAR信号通路而导致的细胞癌变作用。通过荧光实时定量PCR(Real-Time PCR)、Western blotting、免疫荧光染色、CoIP、GST pull-down、siRNA、gene transfection、以及ChIP等多种实验方法,在4种细胞系中进一步验证AFP通过与RAR相互作用,影响RA-RAR信号通路,导致FN14基因表达发生改变,从而发挥其生长调节因子的作用。　　结果:组织标本中检测到,胞浆当中的AFP可以与RAR相互作用,RAR结合在FN14基因的上游转录调控区。在四种AFP表达水平不同的肝细胞系中,AFP可以与RAR相互结合,阻止RAR入核调控FN14的表达。在AFP阳性表达的肝癌细胞系HepG2和Bel7402细胞中,采用小RNA干扰AFP的表达,结果显示,AFP干扰后,RAR入核结合在FN14基因转录调控区的能力增强。同时FN14基因的mRNA和蛋白质水平也都有相应程度的提高,细胞凋亡增加。相反,我们在AFP阴性的肝细胞系HLE和L02中,过表达AFP基因,结果显示,AFP过表达后,RAR与DNA的结合能力减弱,FN14基因的mRNA和蛋白质水平都相对下降,细胞抗凋亡能力增加。　　结论:胞浆AFP作为中心信号分子干预RAR信号网络,调控凋亡基因FN14的转录表达,从而在肝癌的发生发展中起到重要作用。