神经肽S对新物体识别记忆的影响及其机制研究

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NPS发现于2002年,是NPSR的内源性配体。NPS/NPSR系统参与调节了多种生理病理功能,如觉醒、焦虑、药物成瘾等。NPSR在与学习记忆相关的脑区有大量分布,说明NPS对学习记忆可能有重要的调节作用。已有研究表明NPS对空间记忆、条件恐惧记忆等有重要的调节作用。我们基于NPSR的分布及该系统已有功能的报道,将重点研究NPS对新物体识别记忆的调节作用及相关的机制。本研究分别通过侧脑室注射和杏仁核双侧注射NPS的方法,在小鼠新物体识别模型中探索NPS对记忆巩固的影响。结果表明侧脑室注射NPS不仅能在巩固阶段促进物体识别记忆的形成还能延长记忆的保留时间。并且NPS的这种促进作用能够被NPSR选择性拮抗剂SHA68以及β肾上腺素能受体拮抗剂普萘洛尔所阻断。除此之外,杏仁核注射NPS对记忆的增强作用也能被杏仁核共注射普萘洛尔所阻断。说明NPS通过激活其内源受体NPSR并经由去甲肾上腺素能系统发挥促进物体识别记忆的作用。此外我们还研究了 NPS是否能减轻选择性N-甲基-D天冬氨酸受体拮抗剂MK801、毒蕈碱型胆碱能受体拮抗剂东莨菪碱以及β淀粉样蛋白Aβ1-42对小鼠记忆的损伤。实验证明,侧脑室注射NPS能够反转MK801、东茛菪碱以及Aβ1-42导致的记忆损伤。总之,本研究结果说明了 NPS通过激活NPSR促进记忆的形成并延长记忆的保留,并且与BLA去甲肾上腺素能系统有关。此外,NPS还能够反转MK801、东茛菪碱以及Aβ1-42诱导的记忆损伤,说明NPS/NPSR系统可能作为增强记忆以及治疗记忆损伤的一个新的药物靶点。
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