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研究目的:胃肠道外间质瘤(Extragastrointestinal stromal tumor,EGIST)是起源于腹腔或腹膜后软组织,且与腹壁及消化道浆膜面无关的一类间叶性肿瘤。本研究旨在探讨p16基因缺失及17号染色体的非整倍性改变在EGIST中的发生情况,并进一步研究二者的改变与p16、p53蛋白表达之间的关系以及与三种多药耐药基因产物(P-gp、GST-π和TopoⅡ)的相关性分析,为EGIST预后及术后应用相关药物治疗提供有价值的参考信息。对象和方法:收集2004-2008年间30例EGIST病例,所有标本均经组织学和免疫组化证实为GISTs,应用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测石蜡切片上p16/CSP17双色探针与瘤细胞杂交的杂交情况,免疫组织化学方法检测30例EGIST中p16、p53蛋白以及三种多药耐药基因P-gP、GST-π和TopoⅡ的表达情况,所有统计学分析采用SPSS 11.5软件进行。研究结果:(1)FISH结果显示,p16基因缺失病例18例(60.0%,18/30),免疫组化检测到p16蛋白表达缺失病例22例(73.3%,22/30),共同缺失病例为16例。p16基因缺失与临床病理参数包括年龄、性别、肿瘤部位、细胞类型、肿瘤大小、核分裂数及坏死比较均无显著性差别(P＞0.05),p16蛋白表达与病理性核分裂数、组织坏死有无相关(P＜0.05);发生17号染色体非整倍体改变病例8例(26.7%),与各临床病理学因素间差异无统计学意义(P＞0.05)。(2)三种耐药基因产物中P-gP和TopoⅡ表达与病理性核分裂数有关(P＜0.05),TopoⅡ还与细胞类型有关,上皮样细胞表达明显多于其它两型(P＜0.05),而GST-π则与临床病理参数包括年龄、性别、肿瘤部位、细胞类型、肿瘤大小、核分裂数及坏死比较均无显著性差别(P＞0.05)。相关性分析显示:P-gP表达与GST-π表达之间呈显著正相关(r=0.408,P=-0.025);P-gP表达与TopoⅡ表达之间呈显著负相关(r=-0.530,P=0.003);GST-π和TopoⅡ表达之间相比无显著性差别(r=0.308,P=0.097)。(3)p16蛋白缺失与P-gP、GST-π和TopoⅡ蛋白的共同表达率分别为40.0%、23.3%、36.7%,同时也为p16基因缺失比率;p53蛋白表达阳性率为43.3%(13/30),p53蛋白表达与病理性核分裂数有关(P＜0.05),与P-gP、GST-π和TopoⅡ的共同阳性表达率分别为23.3%、16.7%、20.0%。研究结论:(1)EGIST同GIST一样存在p16基因缺失和/或17号染色体非整倍体改变。应用FISH技术检测二者改变对于EGIST预后预测具有指导意义。(2)EGIST产生多药耐药性可能与p16基因缺失和/或p16蛋白表达缺失及17号染色体非整倍体改变有关。p16基因和/或p16蛋白表达缺失可能激发体内耐药基因产物(P-gP、GST-π和TopoⅡ)的一种或多种反应,引起肿瘤细胞耐药。(3)部分EGIST患者体内存在多项耐药基因或肿瘤细胞内原发存在对P-gP、GST-π和TopoⅡ介导的抗肿瘤药物耐药。p53阳性表达的肿瘤可能对化疗的敏感性较低。