目前,糖尿病已成为全世界许多国家的常见病和多发病,其死亡率已居肿瘤、心血管之后的第三位,根据WHO预测,1995-2025年间,中国糖尿病增长幅度将达68%,增长率居全球首位,届时我国糖尿病患者绝对人数将突破5000万。如此多的糖尿病患者,而且糖尿病为临床慢性病,必须终生服药,因此寻找新的保健食品或药物用于控制血糖和治疗糖尿病显得刻不容缓。从大型药用真菌中开发降血糖药具有药源广泛,降糖作用温和、疗效确切和毒副作用小等优点。因此,在药用真菌领域寻找天然降血糖药物或食物是目前防治糖尿病研究的重要课题。本课题从9种药用真菌中通过抑制体外非酶糖基化反应和对高血糖小鼠降血糖作用筛选出降血糖活性最好的菌种,对其发酵培养基进行了优化,通过动物试验对其降血糖活性与服用安全性进行了较为深入的研究,并从其发酵液中分离纯化出一种具有降血糖活性的物质。1.以体外对非酶糖基化反应的抑制率为指标比较了9种药用真菌发酵液体外降血糖活性,筛选出三种抑制率相对较高的药用真菌,鸡腿菇、金耳、猴头在体外对非酶糖基化反应的抑制率依次为76.40%、56.11%、55.29%。同时鸡腿菇发酵液对四氧嘧啶高血糖小鼠血糖调节的效果最明显。所以我们选择鸡腿菇这种药用真菌做进一步降血糖研究。2.以单因素试验所筛选的适宜碳源、氮源和复合营养因子以及多种无机盐为试验因素,以对应发酵液对非酶糖基化反应的抑制率为指标,采用四因素三水平L9（3⁴）正交试验,获得鸡腿菇液体发酵优化培养基组成为:麦芽糖4%,牛肉膏0.6%,黄豆芽2%,洋葱1%,MgSO₄ 0.12%,FeSO₄ 0.1%,CuSO₄0.03%,ZnSO₄0.05%。使用此培养基液体培养鸡腿菇菌丝体,其发酵液对非酶糖基化反应的抑制率高达97.32%,同时通过动力学试验确定了鸡腿菇培养7天是其发酵液对非酶糖基化的抑制率最高。3.鸡腿菇发酵液可以降低2型糖尿病小鼠血清中血糖、三磷酸甘油酯、丙二酮和脏器中NO含量,降低肾脏中乳酸脱氢酶活性,同时提高脏器中超氧化物岐化酶、谷胱甘肽还原酶、骨骼肌中己糖激酶、丙酮酸激酶、苹果酸脱氢酶、琥珀酸脱氢酶活性,加速葡萄糖分解,促进三羧酸循环正常进行的功效,但鸡腿菇发酵液对总胆固醇含量无显著影响。4.通过对正常小鼠饲喂含不同剂量鸡腿菇发酵液的基础饲料,测定与肝肾正常生理功能密切相关的各项生化指标,初步考察了鸡腿菇发酵液的服用安全性。结果表明,鸡腿菇发酵液所选低、中剂量不会造成小鼠脏器和功能的损伤,但是高剂量组可能会造成肝脏功能的一定损伤,提示服用低、中剂量鸡腿菇发酵液是安全的。5.以非酶糖基化反应抑制率为主要检测指标,通过AB-8大孔树脂吸附分离,达到对鸡腿菇发酵液中抑制非酶糖基化反应有效成份的追踪。然后利用M-Bondapak-C18常压液相色谱进一步分离、纯化得到一种伯酰胺类化合物,该化合物对非酶糖基化反应的抑制率为26.4%,说明其具有一定的降血糖活性。