原位RAFT聚合及聚丙烯酸酯压敏胶经皮给药性能的研究

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可逆加成断裂链转移(RAFT)聚合对聚合条件的要求比较温和,大分子链转移剂可以再次引发制备嵌段聚合物,有效的实现了对分子形态和分子量分布的控制,因此RAFT聚合得到了十分广泛的的研究。但是大部分RAFT试剂制备困难,难以实现工业化生产。N-咔唑二硫代甲酸异丁腈酯(CYCBD)是一种高效的RAFT试剂,但制备过程复杂,提纯困难。本文用二硫化双(N-咔唑硫代甲酰)(BCTD)与偶氮二异丁腈(AIBN)原位生成RAFT试剂CYCBD并直接引发MMA的RAFT聚合,从而简化了工艺,避免了有机溶剂的大量使用。结果表明:在经历了初期非常短的无活性阶段后,聚合过程体现出了典型的活性聚合特征,PMMA的分子量随单体转化率线性增加,分子量分布保持在相对较窄的范围。聚合结果还表明BCTD和AIBN的比例和反应温度对MMA聚合有很大的影响。在反应温度为60°C,BCTD和AIBN的比例为1~2之间时,活性聚合的特征最为突出。对产物PMMA的核磁和荧光光谱分析证实BCTD与AIBN在原位反应生成CYCBD,从而在PMMA上形成咔唑基荧光内标识。这种方法为高分子量分子量分布相对窄的聚合物的制备提供了一种简单方便的新途径。压敏胶是经皮给药系统中最为关键的组成部分,其结构组成对药物的经皮渗透有很大的影响。本文利用RAFT聚合方法方便调控聚合物组成的特点,研究了聚丙烯酸酯压敏胶结构组成对其经皮给药应用性能的影响进行了研究。以丙烯酸异辛酯(EHA)为软单体,以甲基丙烯酸甲酯(MMA)为硬单体,N-咔唑二硫代甲酸异丁腈酯(CYCBD)为RAFT试剂,通过RAFT聚合合成了不同结构的聚丙烯酸酯嵌段共聚物。用IR、UV、~1H-NMR、DSC和GPC等手段对RAFT试剂以及各种聚丙烯酸酯嵌段共聚物的结构和性质进行了表征。采用斜坡滚球停止法、持粘力测试和180°剥离对制得的聚丙烯酸酯压敏胶的初粘力、内聚力及粘合力等力学性能进行了检测,并进行了初步的药物体外释放和经皮渗透性质的考察。结果表明:随着硬单体MMA含量的增加,体系链段的运动能力逐渐减弱,使得IBU在体系中的扩散作用变慢,释放速率变小。氮酮存在下,药物经皮渗透速率增加,且与药物从压敏胶中的释放速率正相关。因此,通过RAFT聚合可以设计合成具有特定结构和分子量的聚丙烯酸酯压敏胶,以满足经皮给药系统对压敏胶的力学性能、药物负载、药物经皮渗透等性能的要求。
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