肝硬化患者智力及神经诱发电位检测方法的价值

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【目的】:对无临床症状性肝性脑病(overt hepatic encephalopathy,OHE)的肝硬化患者进行包括智力测试、神经诱发电位、脑电图以及静脉血氨和13C美沙西汀呼气试验的9项试验,分析各检测方法在肝硬化患者中的阳性率及不同Child-pugh分级中的临床意义;探讨各类方法对于无OHE的肝硬化患者筛查轻微肝性脑病(minimal hepaticencephalopathy,MHE)可能的价值。【对象和方法】:1、样本的选择:2005年10月至2007年10月门诊和住院肝硬化患者,均无OHE表现,并根据Child-pugh分级进一步分为Child-pugh A、Child-pugh B、Child-pugh C。对照组为门诊体检健康志愿者。2、试验方法:两组均进行数字连接试验(number connection test,NCT)、数字符号试验(digit symbol test,DST)、视觉诱发电位(visual evoked potentials,VEP)、脑干听觉诱发电位(brain-stem auditoru evoked potentials,BAEP)、体表感觉诱发电位(short latency somatosensory evoked potentials,SSEP)、P300听觉事件相关电位(P300 event-related potentials,P3ERP)、脑电图(electroencephalogram,EEG)、静脉血氨测试、13C—美沙西汀呼气试验。3、结果判定:NCT以高于正常对照组((?)+2s)为阳性,DST以低于正常对照组((?)—2s)为阳性。诱发电位(evoked potentials,EP)潜伏期大于正常对照组((?)+2.5s)或波幅小于正常对照组((?)—2.5s)为阳性,其中P3ERP反应时间大于正常对照组((?)+2.5s)为阳性。EEG出现轻度或轻度以上异常脑电波为阳性。静脉血氨大于正常参考值54umol/l为阳性。13C—美沙西汀呼气试验参数值小于0.8为阳性。4、统计:使用SPSS 13.0软件包,进行统计分析。【结果】:一、两组一般资料:剔除小于30岁对象后,肝硬化组114例,其中男88例,女26例,平均年龄(55.20±13.10)岁,Child-pugh A级45例、Child-pugh B级52例、Child-pugh C级17例。对照组86例,男58例,女28例,平均年龄(54.30±12.59)岁。两组在性别、年龄、文化程度等方面差别无显著性(P>0.05)。二、各试验的影响因素:智力测试受年龄、教育影响;VEP和BAEP受年龄、饮酒影响;SSEP受性别影响;P3ERP受年龄影响。三、两组各试验结果:除静脉血氨检测外,其余试验结果在肝硬化组和正常组间差别有非常显著性(P<0.01)。四、各试验在肝硬化组阳性率:NCT 36.8%,DST 43.0%,VEP 17.5%,BAEP 29.8%,SSEP38.6%,P3ERP 57.0%,EEG 19.3%,静脉血氨3.5%,13C呼气试验88.6%。肝硬化组智力及EP检测总阳性率76.3%。各检测方法在肝硬化组中的阳性率差别有非常显著性(X2=37.44,p<0.01)。五、各试验在肝硬化Child—pugh组的结果:1、智力及EP检测总阳性率在Child—pugh A级57.8%,Child—pugh B级86.5%,Child—pugh C级94.1%,三组间差别有非常显著性(X2=14.54,P<0.01)。总阳性率与Child—pugh分级呈等级正相关,差别有非常显著性(rs=0.35,P<0.01),即随着Child—pugh分级的加重,肝硬化患者出现智力及EP检测的总阳性率逐渐升高。2、除呼气试验外(rs=0.04,P>0.05),各试验阳性率与Child—pugh分级呈正相关,差别有显著性(P<0.05),即随着Child—pugh分级的加重,各试验的阳性率升高。3、试验检测阳性项数与Child—pugh分级呈正相关,差别有非常显著性(rs=0.47,P<0.01)。即随着Child—pugh分级的加重,肝硬化患者同时出现阳性的试验项数增多。六、肝硬化组患者智力及神经诱发电位异常的影响因素:Child—pugh分级是肝硬化患者智力及神经诱发电位异常的影响因素(β=0.76,P<0.01)。七、各测试作为MHE筛选的敏感度和特异度:将本试验检测的智力和神经诱发电位总阳性率为基准,各单项试验敏感度和特异度:呼气试验特异度22.2%,其余特异度100.0%。敏感度排序:呼气试验>P3ERP>DST>SSEP>NCT>BAEP>EEG>VEP。智力测试类中DST敏感度高于NCT,EP类检测中P3ERP敏感度高于其他。VEP和EEG敏感度低。2项联合检测以DST+P3ERP敏感度最高(87.4%),3项检测以DST+SSEP+P3ERP敏感度最高(94.3%)。【结论】:1、经智力测试和EP检测后,本组无OHE的肝硬化患者中有76.3%异常,以P3ERP和DST检测方法的阳性率最高。在各试验中检测的阳性率与Child-pugh分级呈正相关。Child-pugh计分是肝硬化患者发生智力和神经诱发电位异常的影响因素。2、智力和EP检测方法受到多种因素影响(如性别、年龄、饮酒等),故在临床上应进行分层分析。3、使用DST+P3ERP联合检测并结合Child-pugh分级可能有助于筛选和提高MHE的诊断。
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