肾小球是肾脏滤过过程中的一个重要单位,其毛细血管壁对水、小分子可溶性物质及离子等具有高度通透性,但同时也起到一个分子筛的作用,阻止绝大部分血浆蛋白质随尿液流出,从而维持机体内环境的稳定。肾小球毛细血管的滤过屏障由三层构成:肾小球内皮细胞,肾小球基底膜(GBM),足细胞(即肾小球脏层上皮细胞)。来自不同足细胞的足突通过裂孔隔膜(slit diaphragm)相互交错连接,在肾小球基底膜表面构成了一个紧密的网络。 既往对肾小球内皮细胞和肾小球基底膜的研究较为深入,而对肾小球足细胞裂孔隔膜知之甚少。nephrin是近年来首个被发现的特异表达于足细胞裂孔隔膜的蛋白分子。研究发现,在芬兰型先天性肾病综合征中,NPHS1基因发生突变,导致其基因产物nephrin蛋白不能表达在裂孔隔膜上,破坏肾小球滤过屏障的完整性,引起大量蛋白尿的发生,由此提示nephrin在肾小球蛋白尿发生中的重要作用。 为进一步探讨nephrin在蛋白尿发生的病理生理机制中的作用,我们进行了下列两部分研究。 第一部分:足细胞损伤在微小病变型肾病模型中的意义 目的:观察氨基核苷嘌呤霉素肾病模型大鼠肾小球组织形态学和足细胞超微结构及数目的改变。 方法:通过建立大鼠氨基核苷嘌呤霉素肾病模型,采用常规病理染色(H&E染色、PAS染色和Masson’s三色染色)光镜下观察肾小球组织形态学改变;采用透射电镜观察足细胞超微结构改变;采用disector/fractionator方法观察足细胞数目的改变。 结果:(1)PAN注射后第1天和第3天,大鼠24h尿蛋白的排泄量较对照组无统计学差异;第10天达高峰,与对照组比较差异有显著性(P<0.01);第20天,尿蛋白排泄量逐渐下降,与对照组比较差异有