低表达let-7f在肝癌增殖和转移过程中功能机制研究

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肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,一般发现的时候都是晚期且常规治疗手段如切除、移植肝脏等效果十分有限,导致这种疾病没有很好的治疗疗效,预后差。microRNA是一种短链非编码RNA,通过靶向沉默靶基因行使转录后调控功能。越来越多的证据表明microRNA在肝脏的发育、再生、代谢过程中发挥着重要的调控作用。由于microRNA在肿瘤发生发展中基于病理反应会发生微调作用,所以阐明microRNA失调造成的病理机制对于疾病的诊断和治疗都非常有必要。我们在肝癌细胞系中分别转染let-7f的mimics和抑制物,实验结果反应let-7f是一个抑癌基因。随后使用生物信息学算法RNA22预测了let-7f的靶点为c-Met并且通过荧光素酶报告基因检测及免疫印迹验证。我们发现c-Met是let-7f的靶点,并且在肝癌的增殖转移过程中起到促进作用。通过体外实验,let-7f可以抑制肝癌细胞的增殖与转移,这种作用可以部分地因恢复c-Met表达而逆转。我们现在正在进行更深入的生物信息学分析,找到let-7f以及c-Met相关信号通路并且准备在体内实验中更深入地阐明let-7f低表达在肝癌发生发展中的作用。总的来说,我们通过体外实验阐明了let-7f通过靶向抑制c-Met的表达来抑制肝癌的发展。因此,基于let-7f机制的研究可以为肝癌治疗提供潜在的靶点。
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