【摘 要】
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结直肠癌是发生于结肠和直肠部位的常见的消化道恶性肿瘤，严重威胁人类的健康。微小核糖核酸(microRNA, miRNA)在多种生命活动包括肿瘤中起着非常重要的作用。本文使用生物芯
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结直肠癌是发生于结肠和直肠部位的常见的消化道恶性肿瘤，严重威胁人类的健康。微小核糖核酸(microRNA, miRNA)在多种生命活动包括肿瘤中起着非常重要的作用。本文使用生物芯片和实时定量PCR检测和分析结肠癌组织样本中161个miRNA的表达，发现有包括miR-31的多个miRNA表达水平发生了显著的异常变化。应用生物信息学方法预测这些miRNA的靶点，经过实验进一步验证发现RASA1(Ras GAP1)基因是miR-31的靶位点:首先，发现RASA1和miR-31在组织中的表达量总是呈负相关;其次，在体外实验中，用miR-31类似物处理过的细胞中RASA1表达量显著下降，而miR-31的抑制剂处理则使RASA1表达量显著上升;最后，荧光酶报告基因实验证实miR-31直接结合到RASA1转录物的3端非翻译区的特异性序列上。从miR-31靶向RASA1这一结论出发，本文还进一步探索了miR-31靶向RASA1所造成的生物学效应及其分子生物学作用，解释了其致癌可能机理。 总之，本文率先证明了miR-31通过抑制RASA1的翻译过程而激活RAS信号通路，从而促进结肠癌细胞增殖。
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