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肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)是单股正链RNA病毒,属于小核糖核酸病毒科肠道病毒属,是引起婴幼儿手足口病(hand-foot and mouth disease,HFMD)的主要病原体之一。关于EV71在宿主细胞内的复制机制,目前所知甚少。本研究中,我们发现宿主细胞包被蛋白COPI直接参与EV71病毒复制复合物(Replication Complex,RC)的形成。在EV71感染的细胞中β’-COP(COPI的一个亚基)和病毒双链RNA(dsRNA)共定位于细胞质中的特征性颗粒状结构。当细胞中的β’-COP被敲低(Knockdown)时,颗粒状结构的数目减少,同时伴随着病毒dsRNA的减低。布雷非德菌素A(BFA)是一种抑制COPI与细胞内膜成分结合形成COPI包被小泡的化合物。我们用其处理细胞后发现病毒复制受到显著抑制,且颗粒状结构减少,提示COPI参与囊泡类结构的形成,是EV71复制过程中重要因素。我们进一步发现,COPI与细胞内脂滴(Lipid Droplets)也共定位于特征性颗粒状结构,也就是病毒复制复合物中。脂滴是与细胞内脂肪代谢有关的囊泡样结构。我们的结果表明,当脂滴的形成被抑制时,COPI的活性受到限制,EV71的复制减低,提示COPI与脂滴相关联,可能涉及到病毒复制复合物的形成过程,并参与EV71复制。此外,我们发现EV71非结构蛋白2C与脂滴共定位并且可以与β’-COP相互作用。这一结果揭示了,EV71感染时,可能通过病毒蛋白2C招募COPI到脂滴,从而参与EV71复制复合物的形成。本研究进一步探讨了 COPI在EV71感染中形成复制复合物的作用,提示脂滴可能参与复合物的形成以及病毒非结构蛋白2C在这个过程中的功能,对于我们研究EV71病毒复制复合物的形成,进一步阐明EV71病毒的复制机制有重要意义。