毛裂蜂斗菜化学成分与药理活性研究

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毛裂蜂斗菜(Petasites tricholobus Franch.)为菊科(Compositae)千里光族(Senecioneae Cass.)款冬亚族(Tussilaginae Dum.)蜂斗菜属(Petasites Mill.)植物,广泛分布于中国西南和西北地区,其根茎民间用于解毒祛瘀,外敷可治疗跌打损伤、骨折蛇伤等。蜂斗菜属植物具有丰富的药理作用,包括抗炎、抗过敏、抗肿瘤、抗氧化、抗菌、神经保护、降压、减肥等,具有较高的研究价值与市场前景。前人对蜂斗菜属植物的研究多集中在药理作用和小极性部位的化学成分研究,分离得到化学结构绝大多数为倍半萜类化学成分。  为了全面研究毛裂蜂斗菜的化学组成,我们对其95%乙醇提取物进行了系统的研究。运用硅胶、大孔树脂DM101#,反相RP-18,MCI gel CHP-20P、SephadexLH-20柱层析填料,以及半制备高效液相色谱仪等分离纯化手段对毛裂蜂斗菜95%乙醇提取物进行了分离纯化,并运用多种波谱分析方法(LC-ESI-MS,EI-MS,HR-ESI-MS,NMR,IR等)进行了结构鉴定,从该植物中分离并鉴定了33个化合物,其中6个为新化合物:Megastigman-7-ene-3,5,6,9-tetrol-3-O-β-D-6’-sulfonated-glucopyranoside(MLF-3),3-O-β-D-6’-sulfonated-glucopyranosyl-6-[3-oxo-2-butenylidenyl]-1,1,5-trimethylcyclohexan-5-ol(MLF-10),BakkenolideDi(MLF-11),Bakkenolide Ⅶ(MLF-12),Bakkenolide Ⅶ(MLF-25),Bakkenolide Ⅸ(MLF-27);此外,MLF-2、4~9、15~19、24、26、28、31~33十八个化合物为首次从蜂斗菜属植物中分离得到;MLF-1、13、14、20~23、30八个化合物为首次从毛裂蜂斗菜中分离得到。  通过体外药理活性筛选实验发现,毛裂蜂斗菜95%乙醇总提物、石油醚萃取部位和乙酸乙酯萃取部位具有较强的免疫抑制作用。化合物MLF-2、24、25、30在100、10和1μM浓度下对ConA诱导的正常小鼠T淋巴细胞增殖有一定的抑制作用。体外抗肿瘤活性实验结果显示,化合物MLF-12和MLF-27对MCF7和HepG2肿瘤细胞具有弱杀伤作用。
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