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目的:动态观察燃煤型氟中毒对雌鼠下丘脑-垂体-卵巢轴系统内分泌的影响,探索氟中毒对雌性大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴影响的可能机制。 方法:1.以SD雌鼠为研究对象,采用自由食用织金病区原煤烘烤的玉米饲料喂养雌鼠以复制燃煤型氟中毒动物模型,按体重均衡随机分为3组:对照组、中氟组、高氟组;2.动态观察各组雌鼠染氟期间牙齿的变化情况;3.采用离子选择电极法、高温灰化-氟离子选择电极法测定测定雌鼠尿氟、骨氟含量;4.分别于不同时间段(60d、120d、180d)处死雌鼠,采用股动脉取血法收集雌鼠血液,分离血清,电化学发光放射免疫法检测血清中卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、血清睾丸酮(T)、雌二醇(E2)、孕酮(P),及用 ELISA法检测血清中促性腺释放激素(GnRH)、抑制素(INH)含量;5.①分离下丘脑、垂体、卵巢并称重,计算下丘脑、垂体、卵巢的脏器系数。②HE染色光镜下观察下丘脑、垂体、卵巢组织形态。③电镜下观察卵巢组织亚微结构情况。 结果:1.成功复制实验动物模型。2.随着氟含量的增加以及染氟时间的延长,雌鼠氟斑牙症状逐渐加重,尿氟、骨氟的含量增加(P<0.05)。3.各组别之间下丘脑、垂体、卵巢脏器系数均无统计学意义(P>0.05);4.染毒组与对照组比较,染氟60d、120d、180d雌鼠 GnRH、FSH、LH、T含量均增高,且随染氟剂量增加和染氟时间延长而升高,均有统计学意义(P<0.05)。染氟60d雌鼠E2含量升高,并随染氟剂量增加而逐渐升高;染氟120d、180d雌鼠E2的含量减低,但无统计学意义(P>0.05)。高氟组与中氟组比较E2含量降低无统计学意义(P>0.05)。并随染氟剂量增加而逐渐降低;对照组雌鼠E2含量120d雌鼠高于60d和180d,呈从低到高再降低的波动性变化,且60d、120d、180d各组间两两比较均无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,中氟组、高氟组 E2的含量随染氟时间的延长而逐渐减低,均无统计学意义(P>0.05)。染氟60d、120d、180d P、INH含量均降低有统计学意义(P<0.05);染氟组均随着染氟剂量的增加而逐渐降低。对照组与中氟组、高氟组P含量均随时间延长逐渐降低,以中氟组、高氟组P含量降低较明显,有统计学意义(P<0.05)。对照组INH含量随喂养时间的延长而逐渐升高,120d、180d与60d相比,具有统计学意义(P<0.05);中氟组、高氟组INH的含量随染氟时间(60d、120d、180d)的延长而逐渐降低,均有统计学意义(P<0.05)。5.光镜下各组雌鼠下丘脑神经元轻度肿胀、组织水肿,垂体染氟组与对照组无明显改变;雌鼠卵巢对照组无明显改变,中氟组卵巢间质细胞呈中度水肿,细胞结构和细胞轮廓变得模糊,黄体形成,能见个别成熟卵泡,大部分卵泡退化闭锁、破损;高氟组卵巢间质细胞呈高度水肿,卵泡退化增多,成熟卵泡偶见,细胞结构和细胞轮廓变得模糊,且不清晰。6.透射电镜下①颗粒细胞核变形,核仁消失,染色质高度浓缩边缘化,线粒体肿胀。②卵泡间的基质细胞出现明显的凋亡特征,细胞核变形,核仁消失,染色质浓缩边缘化。 结论:燃煤型氟中毒对雌性下丘脑-垂体-卵巢性腺轴存在毒性作用:1.促使基质细胞凋亡,严重破坏卵泡、颗粒细胞生长发育的微环境。2.促使颗粒细胞和基质细胞凋亡,致使卵巢分泌的P、E2、INH减少,P、E2减少可能影响卵子的发育、成熟和正常排卵;P、E2、INH减少,反馈性的导致下丘脑分泌的GnRH、垂体分泌的FSH、LH增高,导致雌性下丘脑-垂体-卵巢性腺轴系统分泌异常。3.燃煤型氟中毒影响雌性性腺下丘脑-垂体-卵巢性腺轴的部位可能不在下丘脑、垂体,可能主要引起卵巢组织损伤,而导致下丘脑-垂体-卵巢轴系统的分泌异常,卵泡细胞发育异常,最终影响排卵,从而可能影响女性生育功能。4.随着染氟剂量的增加和染氟时间的延长,燃煤型氟中毒对雌性性腺轴的毒性作用逐渐加重。