目的:老年性痴呆,又称为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,简称AD)是发生于老年人群的一种神经系统退行性疾病,患者表现为进行性记忆碍障、精神和行为异常、生活自理能力丧失,给家庭和社会造成很大压力。随着社会进步,全球人口老龄化程度不断提高,而AD越来越成为老龄社会老年人生命和生活质量的巨大威胁。在欧美发达国家AD已成为危害生命的第四大疾病;在我国,六十岁以上人口超过一亿,统计显示:AD在六十岁以上人口中的患病率约5.0%,而且随着年龄增长显著上升,80岁以上人口患病率可达20%以上。因此,有关AD的研究成为国内外热点课题,具有重大的社会意义。 经过了科学研究人员的共同努力,对AD的病理病机已有初步的认识,并形成了许多理论假说,主要包括:1、β淀粉样蛋白的学说。2、胆碱能损伤学说。3、自由基损伤说。4 钙平衡失调学说。5、基因突变学说。6、内分泌失调学说。7、炎性反应学说。现有的理论假说虽有其合理的一面,但均有一定局限性,尚无一种可以完全阐述AD病理机制。大量的研究显示,AD本身的形成原因极其复杂。 目前对于AD的药物治疗尚缺乏有效的手段,根据上述假说所采取的治疗AD方案,临床疗效并不理想。面对AD对威胁,我国的科研工作者对中医药防治老年性痴呆也进行广泛研究,做了大量工作。临床研究和动物实验结果显示中医药对防治AD很好前景。养寿丹是出自《御药院方》的传统中药复方,由巴戟天、肉苁蓉、何首乌、茯苓、远志、当归等组成,黄兆胜教授针对AD患者肾精不足、气血亏虚、夹痰夹瘀的病机,通过方药加减使之具有补肾益精、补气生血、化痰活血、醒脑开窍之功效,治疗AD有一定的临床疗效。 本课题组对中药传统复方养寿丹进行大量的实验研究工作,已经完成的研究包括:对在体动物,应用多种方法造成AD病理实验模型,从行为学、形态学、生化指标的检测、递质受体改变等方面进行了大量的研究。结果表明,养寿丹可以明显改善模型动物行为学的异常,提高学习记忆能力,克服实验性的空间认知障碍。提高脑内记忆依赖的神经递质含量水平,改善病理因素造成的实验动物脑内的组织形态的异常,增强脑组织抗氧化应激和自由基损害的能力等等。 本课题在养寿丹防治AD系列研究的基础上,采用血清药理学方法,针对AD中神经元大量丢失的病理改变,以β淀粉样蛋白制作PC12细胞凋亡的细胞模型,应用现代细胞学、分子生物学的技术手段,从细胞分子、基因蛋白水平对养寿丹防治AD的作用和作用机理进行探讨。 方法:(1) 养寿丹按传统工艺方法制备提取物,传统的给药途径和方法,即给大鼠灌胃养寿丹提取物每天两次,连续三天,于第四天第一次给药一小时后,取大