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目的探讨年龄与原发性肺腺癌临床病理学特征和预后的关系。材料收集2013年01月01日至2014年12月31日期间于郑州大学第一附属医院436例手术治疗的原发性肺腺癌的临床病例资料。方法以50岁为年龄分界值,分为≤50岁组和>50岁组,对比分析其临床病理学特征,ARMS-PCR方法检测EGFR基因和KRAS基因表型特征及免疫组织化学Ventana方法检测ALK蛋白表达,并随访其预后,研究年龄与原发性肺腺癌一般临床病理学特征、EGFR基因和KRAS基因表型特征、ALK蛋白表达及预后的关系。1一般临床病理学特征1.1≤50岁组一般临床病理学特征≤50岁组原发性肺腺癌患者有95例(21.8%):平均年龄为44.87±5.739岁(范围:15-50岁);女性患者44例(46.3%)、男性患者51例(53.7%);不吸烟者72例(75.8%),吸烟者23例(24.2%);35例(36.8%)位于左肺,60例(63.2%)位于右肺;肿瘤最大径平均值:33.87±18.366mm(范围5-85mm);14例(14.7%)患者的直系亲属有恶性肿瘤(含肺癌)家族史。病理组织学分型:腺泡型(n=30,31.6%)、乳头型(n=25,26.3%)、微乳头型(n=14,14.7%)、实体型(n=10,10.5%)、贴壁型(n=9,9.5%)、浸润性黏液型(n=7,7.4%)。34例(35.8%)淋巴结转移。c TNM分期:Ⅰ期(n=44,46.3%),Ⅱ期(n=28,29.5%),Ⅲ期(n=23,24.2%)。手术治疗方式:1例(1.1%)采用肺段切除术,94例(98.9%)采用肺叶切除术。1.2>50岁组一般临床病理学特征>50岁组341例(78.2%):平均年龄为62.08±6.889岁(范围:51-83岁);女性患者175例(51.3%)、男性患者166例(48.7%);不吸烟者217例(63.6%),吸烟者124例(36.4%);139例(40.8%)位于左肺,202例(59.2%)位于右肺;肿瘤最大径平均值为31.72±19.061mm(范围4-160mm);54例(15.8%)患者的直系亲属有恶性肿瘤(含肺癌)家族史。病理组织学分型:腺泡型(n=114,33.4%)、乳头型(n=101,29.6%)、实体型(43,12.6%)、贴壁型(n=36,10.6%)、浸润性黏液型(n=32,9.4%)、微乳头型(n=15,4.4%)。77例(22.9%)淋巴结转移。c TNM分期:Ⅰ期205例(60.1%),Ⅱ期88例(25.8%),Ⅲ期48例(14.1%)。结果手术治疗方式:323例(94.7%)采用肺叶切除术,13例(3.8%)采用楔形切除术,3例(0.9%)采用袖状切除术,2例(0.6%)采用肺段切除术。1.3两组一般临床病理学特征比较不吸烟者(P=0.027)在≤50岁组中更多见;性别(P=0.388)、肿瘤位置(P=0.490)、肿瘤最大径平均值(P=0.278)、恶性肿瘤家族史(P=0.794)均无统计学意义。≤50岁组肺腺癌患者中,以微乳头为主的亚型比>50岁组多(P=0.024),其他各组织亚型分布与>50岁组无统计学意义(P=0.995)。≤50岁组的淋巴结转移率(P=0.009)高于>50岁组。Ⅰ期患者、Ⅱ期患者在两个年龄组中无统计学意义(P=0.148),而≤50岁组的Ⅲ期患者比例多于>50岁组(P=0.023)。两组的手术方式不同(P=0.042):≤50岁组只采用肺段和肺叶切除术;>50岁组除采用肺叶和肺段切除术,还分别采用楔形切除术和袖状切除术。2 EGFR、KRAS基因检测及ALK蛋白表达免疫组化检测2.1 EGFR、KRAS基因检测结果及ALK蛋白表达免疫组化结果163例行ARMS-PCR方法检测EGFR基因突变,EGFR基因突变率为57.7%(n=94)。EGFR基因突变与性别、吸烟史无关(分别P=0.719,P=0.398)。EGFR基因突变表型:19外显子缺失突变(以下简写为19-del)(n=50,53.2%)、21外显子L858R突变(以下简写为21-L858R)(n=39,41.5%),18-G719X突变(n=2,2.1%),20插入突变(n=2,2.1%),21-L861Q+18-G719X突变(n=1,1.6%)。16例行ARMS-PCR方法检测KRAS基因突变,KRAS基因突变率为18.8%(n=3)。KRAS基因突变与性别、吸烟史无关(分别P=0.237,P=0.519)。KRAS基因突变表型:G12D突变(n=1,33.3%),G12A突变(n=1,33.3%),G12V突变(n=1,33.3%)。129例行免疫组织化学Ventana方法检测ALK蛋白表达,12例ALK蛋白表达阳性,ALK蛋白表达阳性率为9.3%。ALK蛋白表达阳性与性别、吸烟史无关(分别P=0.142,P=0.149)。2.2两组EGFR、KRAS基因检测结果及ALK蛋白表达免疫组化结果检测结果比较两组EGFR基因突变率(P=0.487)、EGFR基因突变表型(P=0.719)无统计学意义。两组的KRAS基因突变率及KRAS基因突变表型无统计学意义(分别:P=0.237,突变表型无法计算)。两组的ALK蛋白表达阳性率无统计学意义(≤50岁组8.0%,>50岁组9.6%,P=0.800)。3预后3.1随访截止2017年12月31日,≤50岁组中,2例失访,93例患者接受随访。随访时间范围:2-59个月。存活39例,死亡54例,总生存率41.9%。中位生存期为36个月。平均生存期为30.43±17.750个月(范围2-59个月)。>50岁组中,5人没有联系方式,336例患者接受了随访。随访时间范围:4-59个月。存活202例,死亡134例,总生存率60.1%。中位生存期42个月。平均生存期为37.69±14.643个月(范围4-59个月)。3.2两组生存分析比较与>50岁组相比,≤50岁组的总生存率较低(P=0.002),平均生存期较短(P=0.000);进一步分析年龄在不同人群中的关系,结果显示,≤50岁组肺腺癌患者在男性(P=0.000)、吸烟者(P=0.000)、不吸烟者(P=0.015)、Ⅱ期(P=0.021)、Ⅲ期(P=0.000)、EGFR基因突变者(P=0.036)、EGFR基因野生者(P=0.005)、KRAS基因野生型者(P=0.041)、ALK蛋白阴性者(P=0.042)均比>50岁组肺腺癌患者的预后差。Cox回归模型中,≤50岁组原发性肺腺癌患者的预后显著差于>50岁组原发性肺腺癌患者的预后(HR:0.537,95%CI:0.392-0.737,P=0.000),年龄是影响预后的独立因素。结论50岁以下的肺腺癌患者中,不吸烟者发病率较高,分化差的组织亚型较多见,更易发生淋巴结转移,较高分期肺腺癌更多见,预后更差。