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第一部分
目的:探讨肥胖大鼠袖套状胃切除术后胰岛素抵抗、胃肠激素、脂肪因子的变化,及其相互间的关系,为进一步研究肥胖病人行袖套状胃切除术治疗肥胖病及其伴随疾病提供理论依据。
方法:50只Wistar大鼠用高脂饲料喂养8周建立饮食诱导的肥胖大鼠模型,将50只大鼠随机分为2组,分别为手术组(30只,预实验时该组手术后死亡率较高,适当增加样本量)和假手术组(20只)。术前两组大鼠分别称体重,并通过尾静脉采血,静置、离心后获取血清,采用ELISA法检测空腹血清胰岛素、空腹血清Ghrelin、空腹血清GLP-1、空腹血清Adiponectin、空腹血清Leptin。使用血糖仪检测全血葡萄糖、并根据空腹血糖和空腹胰岛素计算胰岛素稳态模型抵抗指数。假手术组:予水合氯醛300mg/kg,腹腔注射麻醉后,固定四肢,取上腹正中切口进腹,探查胃后关腹;手术组:相同麻醉方法和切口进腹后,探查胃,将胃提出腹腔外,湿盐水纱巾保护,两把无损伤前钳夹胃壁,切割形成宽度约为8mm的管状胃,残端采用8-0可吸收线间断缝合关闭,生理盐水冲洗腹腔后关腹。术后4周再次复查术前指标,并且分别计算手术前后血清Ghrelin、血清GLP-1,血清Adiponectin,血清Leptin的差值与手术前后HOMA-IR差值的相关系数。
结果:手术组30只大鼠,术后存活24只,死亡6只;假手术组20只大鼠,术后存活19只,死亡1只。术前手术组体重为434.46±30,47g,假手术组为427.11±30.74g,两组间无显著性差异:术后1周手术组、假手术组体重分别为411.14±28.37g、431,05±35,02g,两组间有显著性差异;术后2周手术组、假手术组体重分别为406.09±27+97g、427.37±34.45g,两组间有显著性差异:术后3周手术组、假手术组体重分别为394.96±33.28g、429.42±35,59g,两组间有显著性差异;术后4周手术组、假手术组体重分别为395.96±28.53g、425.68±34.llg,两组间有显著性差异;术后6周手术组、假手术组体重分别为414.08±28,13g、422.37±34,45g,两组间无显著性差异。手术组术前和术后4周HOMA-IR水平分别为:10.03±1.43,3.54±0.91,手术前后变化有显著性差异;假手术组术前和术后4周HOMA-IR水平分别为:10.44±2.02,9.95±2.13。手术前后变化无显著性差异:手术组术前和术后4周Ghrelin水平分别为:156.83±35,83pg/ml,82.98±15.84pgtml,手术前后变化有显著性差异;假手术组术前和术后4周Ghrelin水平分别为:142.20±29.90pg/ml,141.56±28.35pg/ml,手术前后变化无显著性差异。手术组术前和术后4周GLP-1水平分别为:4.26±1.22pg/ml,6.97±1.62pg/ml,手术前后变化有显著性差异;假手术组术前和术后4周Ghrelin水平分别为:4.66+0.78pg/ml,4.87±0.69pg/ml。手术前后变化无显著性差异。手术组术前和术后4周Adiponectin水平分别为:0.24+0.02ng/ml,0.41±O.10ng/ml,手术前后变化有显著性差异;假手术组术前和术后4周Ghrelin水平分别为:0.22±0.01ng/ml,0.22±0.02ng/ml。手术前后变化无显著性差异。手术组术前和术后4周Leptin水平分别为:1.47±0.18ng/ml,1.30+0.18ng/ml,手术前后变化有显著性差异;假手术组术前和术后4)周Leptin水平分别为:1.50+0.19ng/ml,1.42±0.25ng/ml。手术前后变化无显著性差异。血清Ghrelin和HOMA-IR的相关系数为R=0.678,且具有统计学意义;血清GLP-I和HOMA-IR的相关系数为R=-0.209,但不具有统计学意义;血清Adiponectin和HOMA-IR的相关系数为R=-0.684,且具有统计学意义:血清Leptin和HOMA—IR的相关系数为R=0.469,且具有统计学意义。
结论:高脂饲料喂养的Wistar大鼠动物模型适合动物袖套状胃切除术短期的实验研究。袖套状胃切除术后手术组HOMA-IR减少,表明该手术能够改进肥胖大鼠的胰岛素抵抗程度。肥胖大鼠行袖套状胃切除术后手术组Ghrelin分泌减少,且和胰岛素抵抗改善呈正相关;袖套状胃切除术后手术组GLP-1分泌增加,且和胰岛素抵抗的改善情况的无明显相关,也无统计学意义:袖套状胃切除术后手术组Adiponectin分泌增加,且和胰岛素抵抗改善呈负相关;袖套状胃切除术后手术组Leptin分泌减少,且和胰岛素抵抗改善呈正相关;在本实验结果的基础上,还需在临床试验中,对行腹腔镜袖套状胃切除的病人开展上述指标的检测来进一步明确人类行袖套状胃切除术后胰岛素抵抗、胃肠激素和脂肪因子之间的相互关系。
第二部分
目的:探讨腹腔镜袖套状胃切除术(Laparoscopicsleevegastrectomy.LSG)对于中国大陆肥胖病人的安全性、有效性、可行性及肥胖相关并发症的改善情况的评价。
方法:从2006年12月至2010年4月,40例符合手术标准的肥胖症患者在浙江省人民医院微创外科接受了LSG。术前测量体重、身高、血常规、血生化(包括肝、肾功能、血脂分析等)、空腹胰岛素及C肽、糖化血红蛋白、凝血功能,胃泌素、生长激素、促肾上腺皮质激素、皮质醇、性激素、甲状腺功能、肾上腺和脑垂体功能,根据体重和身高计算体重指数(Bodymassindex,BMI),超重体重(Excessbody/Ireight,EBW)。术后1月、3月、6月、12月,随访患者体重情况,术前及术后12月检测患者血生化、空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG),空腹血清胰岛素(fastingbloodinsulin,FIns),并且根据FBG和Fins计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),前瞻性收集和评价实验数据。年龄、身高,术前体重,BMI、EBW、手术时间、术后住院时间、BMI下降量、EBW下降比例、血甘油兰酯、血总胆固醇、胰岛素抵抗指数(homeostasismodelofassessmentforinsulinresistenceindex,HOMA-IR)均以x±s表示。术前术后计量资料采用成组t检验,P<0.05认为有显著性差异,所有统计采用SPSS16.O软件统计完成。
结果:40例患者年龄29.70±9.05岁,身高167.17±6.12cm:术前体重(BW)104,2±3.3kg,体重指数(BMI)36.9±1.0kg/m2,超重体重(EBW)37.8±3.0kg。所有LSG均顺利完成,没有中转开腹手术病例。平均手术时间80.0±18,2分钟,无并发症发生。术后中位住院时间5.5±1.5天;术后1月、3月、6月、12月随访,体重指数分别减4.3±1.7kg/m2,7.0±1.9kg/mz,9.3±3.1kg/m2,10.1±3.8kg/m2,术后各阶段随访的体重指数和术前相比均有统计学意义(P<0.05)。超重体重比例分别减少35.0±13.5%,57,1±17.7%,74.2±27.2%,81,8±29.4%,术后各阶段随访的超重体重比例和术前相比均有统计学意义(P<0.05),36例胰岛素抵抗患者术后胰岛素抵抗指数(2.37±1.09)均较术前(7.23±3.36)有明显下降(P<0.05)。38例合并高甘油三酯血症的患者术后血清甘油三酯水平(1.62±0.76)较术前(2.42±1.28)有明显改善(P<0.05),6例高胆固醇血症的患者术后血清总胆固醇水平(5.08±1.82)较术前(5.87±2.54)有明显改善(P<0.05)。39例合并脂肪肝的患者中,术后经B超复查,8例脂肪肝基本消失,22例脂肪肝较术前明显减轻。伴有退行性骨关节炎和棘皮病患者症状均明显减轻。
所有手术顺利在腹腔镜下完成,无术后出血、无吻合口漏、无管状胃狭窄。2例患者切口有脂肪液化,经过换药后治愈。
结论:LsG治疗体重指数较小的中国大陆肥胖患者是有效和安全的,并且对于肥胖伴随疾病有治愈或缓解作用,但需要积累更多病例和长期随访观察研究来比较LSG与其他减肥手术的优缺点。