体外循环对凝血因子影响的研究

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目的 体外循环(CPB)术后凝血因子发生变化可引起两大并发症,一是术中、术后大出血,二是术后血栓形成或血栓栓塞。通过对CPB围术期凝血机制(凝血,纤溶及抗凝血)三大系统相关的凝血指标进行连续检测和动态观察以及与术后出血量的关系,同时研究不同CPB时间对各凝血指标变化的影响,以期发现其变化特征和发展规律,进而找到影响CPB围术期出血或血栓/栓塞并发症的因素,从而对临床并发症的预防和治疗提供理论依据,并且对术后抗凝治疗发挥指导作用。方法 2013年6月至2014年4月随机对50例体外循环心脏手术病人从CPB前至术后72h 8个时段中20项凝血指标进行连续检测,分析术前基础值与术后各时段的差异以及凝血机制各系统的关系;分析CPB术后出血量与各系统凝血指标的关系;并按CPB运转时间不同分为2组(Ⅰ组<120min,Ⅱ组≥120min),比较两组在8个时段中各指标的差异。结果 1.凝血功能:术后早期凝血因子下降,外源性凝血因子术中下降56%,术后1hFⅡ、FV和FX仍显著低于术前(P<0.05),同时伴PT的延长和D-Dimer进行性增高。内源性凝血因子与FIB于术后1h恢复术前水平。术后24h以后,所有凝血因子均增高,以内源性因子更为显著,平均高于术前值的20%以上(P<0.05),术后72h FIB较术前升高50%.伴TT和APTT缩短。2.纤溶系统变化:tPA水平术中显著增高,由术前(11.7±6.6)ng/ml 升到(18.3±7.7) ng/ml(P<0.01)。术后6h达高峰(23.7±4.3)ng/ml,约为术前的2倍。PAI变化与tPA相反:术前为(28.9±6.1)ng/ml,术中变化不大平均为(25.4±7.3)ng/ml,术后1h骤降至(16.0±16.5)ng/ml(P<0.01),较术前水平降低45%。而且术后至72h一直处于低水平(P<0.05)。PLG和ATPL变化相同,术后早期降低,于1h下降显著(P<0.05),术后24h后显著增高(P>0.05)。D-Dimer自术中至术后72h进行性增高(P<0.01)。FDP无变化。3.抗凝系统:PC术后48h下降,至术后72h为(77.1±±25.8)%,较术前[(98.1±±27.4)%]降低(P<0.05)。APC与PAI的变化相反,术后早期略高,术后24h和48h,分别降至0.79±-0.28和0.82±±0.40,较术前显著减少(P<0.01)。相关分析显示APC与PAI呈负相关(r=-0.2556,P<0.001),与TPA呈正相关(r=0.3927,P<0.001)。肝素水平于术后1h显著增高,为(0.14±0.15)U/ml,是术前基础值(0.08±0.20)U/ml的1.6倍(P<0 05)。术后6h至24h恢复基础值,术后48h和72h分别为(0.18±0.29) U/ml 和 (0.30±0.39) U/ml,为术前水平的2.1-3.4倍(P<0.05)。4.术后12h内的引流量是72h内总引流量的72%。术后引流量与PAI呈负相关(r=-0.2657,P<0.01),与外源性凝血因子呈正相关(P<0.001),与肝素呈正相关(r=-0.3939,P<0.001)。5.分组比较显示,CPB时间对纤溶系统影响严重,而对凝血因子及抗凝系统无明显影响。tPA术中Ⅱ组(CPB>120min组)显著高于Ⅰ组(CPB<120min组)分别是(21.9±7.0)ng/ml 和(13.1±6.1)ng/ml(P<0.001)。术后各时段两组无差别。PAI术前Ⅱ组显著高于Ⅰ组[Ⅱ组(31.3±5.7)ng/ml, I组(25.7±5.3)ng/ml,P<0.05]。术中无差异,术后1h和6h Ⅱ组降至(8.2±7.2)ng/ml和(10.5±13.4)ng/ml,而Ⅰ组仍保持在术前水平以上,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.纤溶亢进是CPB围术期凝血机制紊乱的主要原因。纤溶亢进的机制是tPA和PAI的平衡失调造成的。PAI的降低造成术后早期引流量增多。延长CPB时间可显著地影响PAI的变化。2.术后早期PC系统活性增强,并与纤溶亢进有关,APC与PAI呈负相关,与tPA呈正相关,表明PC系统对纤溶有促进作用。3.CPB围术期应监测PAI,可有助于预测术后出血或血栓/栓塞并发症;监测D-Dimer、PT和APTT,有助于诊断高凝状态和血栓形成倾向。
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