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目的抗上皮细胞生长抑制因子(Antiproliferative Factor, APF)是一种由9个氨基酸与半乳糖相连的小分子量、热稳定的唾液酸糖多肽,它含有Frizzled 8的跨膜片段,主要存在于间质性膀胱炎患者的尿液中,具有强烈的抗膀胱上皮细胞生长的作用,同时发现其具有抗膀胱肿瘤细胞生长的作用,尤其对T-24细胞(膀胱癌细胞)。AP-1在肿瘤形成及发展过程中,通过促进细胞增殖、抑制分化、促进肿瘤细胞的侵袭和转移等过程发挥作用。APF作用于正常膀胱上皮细胞后,其c-jun的水平明显下降,从而导致活性蛋白-1(Activator Protein-1,AP-1)的整体水平下降,其活性降低,AP-1调节靶基因的表达,包括细胞增殖、分化、炎症、宿主反应和恶变,而AP-1的活性降低则影响了抑癌基因P53及细胞周期调控基因P21(P21WAF1/CIP1)基因蛋白的表达,从而使细胞生长及增殖受到抑制,细胞则出现凋亡或死亡。HB-EGF在多种组织和细胞中表达,如血管内皮细胞、骨骼肌细胞、膀胱上皮细胞、角质细胞和肿瘤细胞等,对多种细胞具有促分裂增殖的作用。HB-EGF对膀胱肿瘤细胞具有较强的促其增生的作用,而APF具有强烈抑制HB-EGF功能和分泌的作用,从而抑制膀胱肿瘤细胞生长及增生。通过四唑盐比色法(3-(4,5)-dimethylthiahiazo(-z-yl)-3,5-di-phenytetrazoliumromide, MTT)检测APF对膀胱癌细胞生长及增殖影响;通过Western blot方法检测不同浓度的有活性APF和无活性APF对膀胱癌细胞中c-jun与HB-EGF的影响,从而进一步探讨APF对膀胱癌细胞生长及增殖的影响。方法培养膀胱癌细胞T-24细胞系,将有活性APF及无活性APF取不同浓度分为实验组和对照组,作用于膀胱癌T-24细胞。通过MTT用酶联免疫检测仪OD490m处测量各组的吸光值来检测膀胱癌细胞增殖率;通过Western blot方法得到c-jun与HB-EGF的电泳图像,根据电泳图象所得条带的宽度和亮度进行半定量分析来检测APF对膀胱癌T-24细胞中c-jun与HB-EGF蛋白表达的影响。结果MTT得出结果用酶联免疫检测仪OD490nm处测量各孔的吸光值,显示随着有活性APF浓度的增加,OD490nm处吸光值明显减低,其吸光值减低有统计学意义(P<0.05);而加入无活性APF吸光值无明显变化,与实验对照组比较无统计学意义(P>0.05)。根据电泳图象所得条带的宽度和亮度进行半定量分析,显示随着有活性APF浓度增加,c-jun与HB-EGF表达逐渐减少,不同有活性APF浓度组之间差异有统计学意义(P<0.05),无活性APF组与有活性APF0μg组之间无统计学意义(P>0.05)。结论APF可能影响AP-1中的c-jun的表达,c-jun直接作用于细胞桥接使细胞生长停滞,APF作用细胞后,其c-jun的水平明显下降,从而导致AP-1的整体水平下降,其活性降低,则影响了抑癌基因P53及细胞周期调控基因P21基因蛋白的表达,从而抑制了膀胱癌细胞的生长及增殖,同时也能影响HB-EGF的表达,且随着有活性APF浓度的增加,对两者的抑制作用增强,从而增强对膀胱癌细胞生长及增殖的抑制作用。而无活性的APF并不能影响c-jun与HB-EGF的表达,也对细胞的生长无抑制作用。提示APF对治疗膀胱癌患者具有重要的价值,是治疗膀胱癌的一条新途径。