通过注射型水凝胶构建的给药制剂,可以将负载药物的水凝胶定向植入到病灶组织,在病灶处原位交联形成药物储库,保持病灶组织长周期的药物浓度,提高药物的生物利用度,从而改善药物的疗效,特别是针对于某些恶性肿瘤的治疗和术后预防,注射型水凝胶给药制剂更是展现出广阔的应用前景。虽然注射型水凝胶体内定位给药剂型的应用具备了许多优点,但是还存在一定的局限性。如何将水难溶性药物均匀分布、稳定限域在水凝胶基体中是构建水凝胶给药剂型亟待于解决的一个关键问题。超重力反溶剂技术是近年来提出的一种制备纳微米粉体的新方法,特别是在制备纳微米药物方面更是展现出了广阔的应用前景。利用超重力环境下快速高效的分子混合特性,制备出粒径均匀的药物纳米颗粒,并且可以通过对粒子尺寸的调控和辅助分散剂的使用制备出在水相中具有优良分散性能、高溶出度和高生物利用度的纳米药物。本文旨在针对抗肿瘤药物阿霉素发展新型的注射水凝胶体内定位给药制剂。拟先通过超重力反溶剂沉淀法将阿霉素制备成粒径可控的纳米药物水相分散体,在此基础上结合新型的丙烯酸酯基透明质酸(HA-AC)水凝胶材料,利用迈克尔加成反应,实现药物的原位注射、定位储存和长效释放。主要研究内容如下：1.本文以超重力反溶剂沉淀法制备阿霉素纳米颗粒,探讨了制备过程中工艺参数的影响。首先通过反溶剂法沉淀法讨论了辅助分散剂泊洛沙姆188 (Poloxamer188)对制备的药物颗粒分散性和粒径的影响。结果表明Poloxamer188与阿霉素的质量比为1：1时制备的阿霉素粒径较小,分散性较好。当Poloxamer188与阿霉素的质量比为1：1时,超重力反溶剂沉淀法制备纳米药物结果表明超重力机转子转速和反溶剂与溶剂流量比越大,制备的药物粒径越小。当转子转速为2300rpm,溶剂与反溶剂体积流量比为1：15时,制备的阿霉素纳米药物的平均粒径在168nm左右。通过测定阿霉素药物的体外溶出速率,结果表明溶出45h后,超重力制备的阿霉素纳米药物溶出量达到92%,反溶剂法制备的阿霉素纳米药物为58%,脱盐酸阿霉素仅仅为28%。采用MTT法测定细胞毒性的试验表明,制备的阿霉素纳米药物对MCF-7细胞具有一定的抑制效果,并且粒径越小,细胞毒性越大。细胞流失仪和荧光共聚焦显微镜研究细胞对药物颗粒的摄入情况表明,在相同的时间内,药物粒径越小,细胞核对药物的摄入量就越多。2.本文通过透明质酸HA和己二酸二酰肼的缩合反应,制备了带有氨基的透明质酸-己二酸二酰肼衍生物,然后通过N-丙烯酰氧基琥珀酰亚胺与氨基的反应得到具有丙烯酰酯官能团的透明质酸衍生物HA-AC水凝胶前体。通过HA-AC水凝胶前体与交联剂PEG的迈克尔加成反应,获得具有一定机械性能和空间网状结构的水凝胶。通过水凝胶的胶化时间的研究,发现HA-AC水凝胶的固含量对胶化时间具有很大的影响,固含量为20%时,胶化时间为5mmin。通过对水凝胶的溶胀性能进行研究,研究发现水凝胶溶胀2h后的溶胀比达到2.785,体积增大三倍多,内部形成大量水通道,这些水通道可以作为药物扩散通道,为载药水凝胶可以起到药物缓释的目的提供了理论依据。3.基于上述的研究,我们将超重力反溶剂沉淀法制备的阿霉素纳米药物和HA-AC水凝胶结合制备出负载阿霉素纳米药物的HA-AC水凝胶制剂。通过SEM照片可以看出纳米药物在水凝胶中可以均匀的分散。载药水凝胶的体外溶出实验结果显示药物连续释放120天,释放积累量达到80%,表明水凝胶可以实现药物的长效释放。使用MTT法和Calsein染色测定载药水凝胶对细胞的毒性和存活率表征,结果表明载药水凝胶具有一定的细胞抑制或杀伤效果,而细胞在没有负载药物的水凝胶上可以正常的增殖生长。