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背景脑白质病的病理特点为髓鞘的减少,脱失和坏死,进而引起神经纤维的形态和功能变化,脑白质结构和功能的异常可能是精神疾病的发病机制之一。临床上应用电休克治疗(electroconvulsive therapy,ECT)能够有效治疗多种精神疾病,然而其治疗机制尚不清楚。对于电休克治疗机制的研究,有可能成为研究精神疾病发病机制的突破口。目的研究电休克(electroconvulsive shock,ECS)对双环己酮草酰二腙(cuprizone,CPZ)所致小鼠脑白质脱髓鞘修复的影响,获得ECS对胼胝体、前额叶和海马髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein,MBP)和2’,3’-环核苷酸3’-磷酸二酯酶(2’,3’-cyclic nucleotide 3’phosphodiesterase,CNPase)影响的研究数据,观察CPZ造模过程中行为学改变的情况,以及ECS对CPZ所致脱髓鞘模型小鼠的行为学影响。为研究电休克治疗机制提供相关信息,进而对研究精神疾病的病理机制提供帮助。方法1.实验动物分组:选取6-8周龄、体重20-25g的健康雄性C57BL/6小鼠共120只,随机分为4组,分别为CNT+Sham组、CNT+ECS组、CPZ+Sham组和CPZ+ECS组,每组30只小鼠。2.CPZ造模:CPZ+Sham组和CPZ+ECS组在CPZ造模过程中统称为CPZ组,每天喂食含有0.2%的CPZ的饲料,共6周;CNT+Sham组和CNT+ECS组统称为CNT组,同等喂养环境下喂食正常饲料,6周末每组随机选取12只处死。3.ECS干预:CPZ造模结束后,CNT+ECS组和CPZ+ECS组给予ECS刺激,CNT+Sham组和CPZ+Sham组给予相应伪刺激,连续给予2周刺激后每组随机选取12只处死,剩余小鼠继续给予2周刺激后,于10周末处死。4.蛋白检测:免疫荧光方法检测胼胝体MBP表达,western blot方法检测小鼠前额叶与海马MBP和CNPase表达。5.统计方法:采用SPSS 21.0软件包进行数据分析,符合正态分布的数据资料以均数±标准差来表示,两组间均数比较采用独立样本t检验,多组计量资料采用单因素方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.实验过程中小鼠的行为学改变:CPZ造模过程中CPZ组小鼠体重和进食量明显低于CNT组(P<0.05)。8周末和10周末,四组小鼠的体重组间比较差异均有显著性,P分别为0.000和0.017。第8周和第10周四组小鼠的周进食量组间比较差异均有显著性,P分别为0.000和0.002;旷场实验中CPZ造模前四组小鼠各项指标差异均无显著性,6周末四组小鼠的运动总距离和直立次数差异有显著性,P分别为0.022和0.000,中心距离和中心距离百分比差异无显著性,8周末四组小鼠的运动总距离和直立次数差异有显著性,P值均为0.000;中心距离差异也有统计学意义(F=4.593,P=0.029),而中心距离占比差异无统计学意义。10周末四组小鼠的运动总距离和直立次数差异有显著性,P值均为0.000;中心距离占比差异也有统计学意义(F=8.361,P=0.000),而中心距离差异无统计学意义;蔗糖水实验中,造模前和6周末四组小鼠差异均无统计学意义。8周末四组间的蔗糖消耗百分比差异有显著性差异(F=5.505,P=0.004),总消耗量差异无统计学意义。10周末四组间总消耗量和蔗糖消耗百分比差异均有显著性,P值均为0.000;旋转棒实验CPZ造模前四组无明显差异,6周末、8周末和10周末掉落时间四组间差异均有统计学意义,P值依次为0.004,0.002和0.001,掉落时旋转棒速度6周末、8周末和10周四组间差异也均有统计学意义,P值依次为0.009,0.002和0.001。2.免疫荧光检测ECS对胼胝体脱髓鞘修复的影响:CPZ造模结束后,通过免疫荧光方法检测小鼠胼胝体MBP蛋白表达量发现:CPZ组的平均荧光强度显著低于CNT组(t=3.254,P=0.024)。8周末MBP在胼胝体的平均光密度四组间差异有显著性(F=8.483,P=0.007)。10周末MBP在胼胝体的平均光密度四组间差异有显著性(F=6.110,P=0.018)。3.Western blot检测ECS对前额叶和海马髓鞘修复的影响:6周末CPZ组小鼠前额叶CNPase、MBP蛋白表达量均少于CNT组,差异有统计学意义,P分别为0.003和0.004;CPZ组海马CNPase、MBP蛋白表达量也均少于CNT组,差异有统计学意义,P分别为0.005和0.007。8周末前额叶CNPase和MBP蛋白表达四组间差异均有统计学意义,P值均为0.000;海马CNPase和MBP蛋白表达四组间差异也均有统计学意义,P分别为0.049和0.008。10周末前额叶CNPase蛋白表达四组间差异均有统计学意义(F=6.706,P=0.014),MBP蛋白表达四组间差异无显著性(F=2.704,P=0.092);海马CNPase和MBP蛋白表达四组间差异也均有统计学意义,P分别为0.013和0.004。结论1.ECS对脱髓鞘模型小鼠的行为学改善要早于对脑白质脱髓鞘的修复,长时间的ECS可能引起小鼠部分行为学的异常。2.ECS对CPZ所致小鼠脱髓鞘的修复作用受ECS作用时间的影响,短时间的ECS对脱髓鞘无明显修复作用,长时间的ECS明显促进脱髓鞘的修复作用。