现有大量临床研究资料显示,高甘油三酯(TG)血症是冠心病(CHD)的独立危险因素,并有促动脉粥样硬化斑块破裂的危险。寻找高脂血症的发病原因,探讨高脂血症的预防和治疗已成为目前国内外学者研究的热点和难点,而选择理想的高脂血症动物模型则是研究脂质代谢紊乱的关键。多年来,高TG血症动物模型多是通过给大鼠或小鼠喂饲高脂高糖饮食而造成。由于大鼠和小鼠对此类饮食敏感性差,且血浆脂蛋白的合成及清除率与人差异较大,所以很难作为理想的高脂血症动物模型来进行深入研究。兔也有广泛应用,但猪模型的优点在于解剖学和生理学与人类极为相似。载脂蛋白CⅢ(ApoCⅢ)参与富含TG脂蛋白的生成。研究发现ApoCⅢ能抑制脂蛋白脂酶(LPL),而后者是清除血浆脂蛋白中甘油三酯的限速酶。血浆ApoCⅢ浓度与甘油三酯水平呈正相关。在转基因鼠研究中,大量表达人ApoCⅢ基因可以造成高甘油三酯血症。如果小鼠中ApoCⅢ基因被敲除则血浆TG水平只有正常小鼠的70%。本研究采用DNA重组技术,构建重组ApoCⅢ真核表达载体,转染猪胎儿成纤维细胞,以G418筛选出阳性克隆细胞,经核移植、胚胎移植,最终有3只代孕母猪妊娠期满,顺利产下14只仔猪,成功获得10只ApoCⅢ转基因克隆猪,获得5只高脂血症模型。此研究对探讨相关疾病病因、发病机理和基因治疗方法,研究基因表达调控以及进行药物干预和新药的开发试验等,都将具有极为重要的意义。初步表型分析结果表明,本研究建立的ApoCⅢ转基因克隆猪F0代,血浆TG水平是正常对照组的2-3倍,LPL活性下降2.4倍。