肿瘤以其居高不下的发病率和死亡率严重威胁着人类的健康,而单独应用传统的手术和放化疗并不能有效地控制肿瘤。近年来,利用患者自身的免疫系统来对抗肿瘤成为了肿瘤治疗的新方向,而肿瘤疫苗则是肿瘤免疫学治疗中的一种重要的方式。尽管研究者们付出了巨大的努力并取得一定程度的进展,但是肿瘤疫苗的治疗效果仍不理想。在本研究中,我们用插入有LCMV病毒特异性糖蛋白的B16黑色素瘤细胞系(B16-gp肿瘤细胞)对小鼠进行荷瘤,并在不同时间点给荷瘤小鼠采用初免-加强疫苗策略进行治疗。其中,初免疫苗为载有该糖蛋白中CD4+T细胞表位GP61-80(I-A~b)的单核细胞增多性李斯特菌(Listeria-gp61),加强疫苗为带有相同抗原表位的甲型流感病毒(PR8系,IAV-gp61)。随后,我们持续观察肿瘤的生长情况,结果发现初免-加强疫苗治疗不仅能够预防肿瘤的发生,还可以起到显著的治疗作用,表现在其能够有效控制小鼠肿瘤的生长和转移,提高小鼠的生存率和生存时间;同时,手术切除小鼠晚期肿瘤后再进行疫苗治疗可以有效的缓解肿瘤的复发;在免疫学机制上,通过流式染色技术,我们发现该疫苗可以提高脾脏、淋巴结及肿瘤浸润淋巴细胞的比例和数量、降低其耗竭程度、增强其杀伤效能;此外,在与免疫检查点阻断抗体anti-PD-L1联合治疗时产生协同效应,且雷帕霉素因可以提高疫苗免疫记忆而作为其佐剂进一步增强对肿瘤的治疗效果。因此,这种基于CD4+T细胞表位的异质性载体初免-加强疫苗策略能够通过激活抗原特异性CD4+T细胞的应答,从而打破肿瘤免疫抑制性微环境、有效控制小鼠肿瘤的发生、发展、转移和复发,同时,其在与anti-PD-L1抗体进行联合治疗时能够产生协同效应,并有望和雷帕霉素联用以提高疗效。这为临床上肿瘤的免疫治疗提供了新的思路,具有极大的转化前景和临床价值。