类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是目前世界性的难治性重大免疫性疾病，严重危害人类健康。其主要病理改变为关节滑膜的慢性炎症、细胞浸润、滑膜翳形成、软骨及骨组织的浸蚀、导致关节结构的破坏、功能丧失。近年来，西医学在RA发病机制及病理变化研究等方面取得了明显进展，但在治疗学方面，特别是改善和阻止RA病情发展方面仍无良策。因此，研究和寻找RA治疗的新途径、新药物仍是当前一项十分紧迫的研究课题。 目前RA 的诊断和治疗仍是人们研究的热点之一。研究证明，经典的抗RA药物甲氨喋呤（MTX）能够减缓RA骨质破坏的进程，但不能完全阻止软骨和骨丧失，中医药治疗RA等风湿病历史悠久，疗效确切，但针对中药制剂治疗RA的作用机理、作用特点等方面研究仍然缺乏严格的科学评价，尤其是中药复方制剂的作用靶点、药效物质基础等仍不明确，以至于影响中药治疗RA这类自身免疫性疾病的推广应用。 导师等应用复方丹参注射液治疗RA十余年，临床上取得了肯定疗效，基于以上背景，本课题将研究的目标定位于复方丹参注射液治疗RA临床疗效评价及其对RA患者肿胀膝关节滑膜细胞VEGFmRNA表达的影响，同时研究对脐静脉血管内皮细胞部分信号转导蛋白的影响，进一步探讨复方丹参注射液对RA滑膜对血管新生的影响。 研究首先从理论上探讨了中医关于RA包括对病因病机、证治、方药及预后等方面的论述，同时探讨了西医关于RA在发病机理、滑膜功能、主要细胞因子如白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF）、血管内皮生长因子（VEGF）等方面的研究进展，并回顾了我科在辨证论治的基础上应用复方丹参注射液为主的方案治疗RA近6年的临床资料，对185例活动期RA患者的症状、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、免疫球蛋白等进行了观察，对比治疗前后的效果。然后用复方丹参注射液作为施加因素、甲氨碟呤作为对照、通痹灵作为对比研究分别对体外培养人脐静脉血管内皮细胞株（ECV304）、原代培养的RA患者膝关节滑膜细胞进行培养，裂解细胞分别提取蛋白、总RNA，采用Western blot、RT-PCR等方法测定复方丹参对ECV304的p38MAPK、滑膜细胞VEGFmRNA表达的影响，围绕血管内皮细胞信号转导蛋白、VEGF进一步分析在滑膜血管新生、血管翳形成等方面复方丹参的作用机理。 临床研究结果表明：复方丹参静滴治疗类风湿性关节炎155例，与西药常规治疗30例对比，发现丹参注射液具有较强的免疫抑制作用及抗凝作用，缓解关节炎引起的疼痛、肿胀和功能障碍明显优于对照组，且未发现明显的副作用。 实验研究发现，复方丹参注射液对RA患者肿胀膝关节滑膜细胞VEGFmRNA表达较空白对照组均明显降低，在统计学上P＜0.05，表明复方丹参注射液可抑制VEGFmRNA表达；同时该药物可以使ECV304的p38MAPK的表达明显降低（P＜0.05），提示其可以降低p38MAPK的表达。推测该药物治疗RA取得较好疗效，在血管内皮细胞有丝分裂增殖、血管新生和血管翳形成，进一步乃至骨质侵蚀破坏、血管通透性增高、炎性物质外渗等一系列病理环节中起到阻抑作用可能是其作用机制之一。