论文部分内容阅读
目的:
观察二丁二仙汤治疗中老年女性慢性尿路感染的临床疗效,并配合卵巢切除后大肠杆菌由膀胱经不完全梗阻输尿管逆行感染模拟人类绝经后慢性尿路感染(慢性肾盂肾炎、膀胱炎)的动物模型探讨其机理。
方法:
1.临床部分-二丁二仙汤治疗中老年女性慢性尿路感染的临床研究。观察门诊及病房诊断为慢性尿路感染、中医证属肾阳不足、余邪未清型的中老年女性患者80例,随机分为两组,每组各40例,缓解期后纳入治疗观察。治疗组服用二丁二仙汤,对照组服用三金片,2组均以2周为1个疗程,共治疗3个疗程,观察患者治疗前后临床症状改善情况,治疗前后查中段尿培养和尿常规,并随访6个月,观察再发情况。同时治疗前后各复查一次血清雌二醇和尿SIgA水平。
2.动物实验(一)一慢性肾盂肾炎、膀胱炎与雌激素及其受体相关性的研究。采用正常清洁级SD雌性大鼠70只,随机分为正常组、慢性肾盂肾炎组、绝经组、绝经后慢性肾盂肾炎组、氟哌酸组、倍美力组、氟哌酸十倍美力组共7个组,每组10只,造模后灌胃6周,检测尿蛋白定量、尿β2-MG和血清肌酐、尿素氮、血清E2,通过光镜观察膀胱、肾脏组织结构,采用免疫组织化学技术检测大鼠膀胱ER-β和肾脏ER-β、TGF-β1、α-SMA水平。
3.动物实验(二)-二丁二仙汤治疗慢性尿路感染机制的动物实验研究。采用正常清洁级SD雌性大鼠50只,采用卵巢切除后大肠杆菌由膀胱经不完全梗阻输尿管逆行感染的方法制作绝经后慢性肾盂肾炎模型,随机分为模型组、氟哌酸+倍美力组、二丁汤组、二仙汤组、二丁二仙汤组共5个组,每组10只,灌胃6周,检测尿蛋白定量、尿β2-MG和血清肌酐、尿素氮、雌激素,通过光镜观察膀胱、肾脏组织结构,采用免疫组织化学技术检测大鼠膀胱ER-β和肾脏ER-β、TGF-β1、α-SMA水平。
结果:
1.临床部分:经过3个疗程的治疗,治疗组各项临床症状改善较对照组明显,在随访6个月期间,再发率明显低于对照组(10.5%vs33.3%)。两组治疗前后血清雌二醇无明显差异;治疗组尿SIgA治疗前后有统计学意义,治疗后组间比较亦有统计学意义。
2.动物实验(一):卵巢切除后结合大肠杆菌经不完全梗阻输尿管逆行感染制作的绝经后慢性肾盂肾炎动物模型小管功能损伤较轻,出现尿蛋白轻度增高,不出现肾功能减退,膀胱组织仅显示粘膜组织稍增生;慢性肾盂肾炎组、绝经后慢性肾盂肾炎组大鼠肾间质α-SMA表达较正常大鼠显著增强,肾间质纤维化明显(P<0.001),氟哌酸+倍美力可缓解肾间质纤维化。动物去势、慢性肾盂肾炎皆会造成血清雌激素水平降低,氟哌酸、倍美力、氟哌酸加倍美力治疗后血清雌激素水平均有不同程度的升高。绝经后慢性肾盂肾炎膀胱ER-β升高,氟哌酸治疗后膀胱ER-β降低,去势后、慢性肾盂肾炎肾脏ER-β升高,氟哌酸加倍美力治疗后肾脏ER-β升高。
肾间质纤维化指标α-SMA与TGF-β1呈正相关,血清E2与肾脏ER-β呈负相关,与肾间质纤维化指标α-SMA、TGF-β1负相关,肾脏ER-β与TGF-β1有一定的正相关,而与α-SMA无明显相关性。
3.动物实验(二):二丁二仙汤及其拆方二丁汤、二仙汤均能提高绝经后慢性尿路感染的雌性成年大鼠的血清雌激素水平,在一定程度上优于氟哌酸+雌激素,有效缓解慢性肾盂肾炎炎症浸润及肾间质纤维化,对调节肾脏雌激素受体方面在一定程度上优于氟哌酸加雌激素,更优于其拆方二丁汤、二仙汤。
结论:
二丁二仙汤能明显改善中医证属肾阳不足、余邪未清的中老年女性慢性尿路感染的临床症状,降低再发率。血清雌激素及局部雌激素受体与肾间质纤维化有一定的相关性。该方纠正慢性尿路感染患者低水平的SlgA,调节免疫功能,一定程度上改善血清雌二醇和局部雌激素受体水平,起到缓解慢性肾盂肾炎肾间质纤维化、防治慢性尿路感染反复发作的作用。