散发性结直肠腺癌APC、β-catenin基因的表达及其临床意义

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目的: 探讨APC、β-catenin在散发性结直肠肿瘤发生、发展中的作用和临床意义。 方法: 用SP免疫组化方法检测55例散发性结直肠腺癌、33例结直肠腺瘤组织标本中APC、β-catenin基因蛋白产物的表达水平,并与临床参数相比较。 结果: (1) APC基因蛋白产物在结直肠腺癌组织中失表达率(76.4%)明显高于结直肠腺瘤(27.3%)和正常粘膜组织(13.3%),差别有显著性(P<0.05)。 (2) APC基因蛋白产物在结直肠绒毛状腺瘤(villous adenomas)中失表达率(100%)明显高于管状腺瘤(tubular adenomas)(11.8%)和混合型腺瘤(mixed adenomas)(25%)(P<0.05)。 (3) 结直肠癌APC基因蛋白产物表达与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、部位、大体类型、分化程度、Dukes分期以及淋巴结转移与否无关(P>0.05。 (4) β-catenin在结直肠腺癌组织和腺瘤组织中细胞核阳性表达(45/55 81.8%、23/33 69.7%)明显高于正常粘膜组织(0)(P<0.05)。 (5) 低分化腺癌β-catenin细胞核阳性表达率(13/13)明显高于中、高分化结直肠腺癌(19/23、13/19)(P<0.05);淋巴结阳性组β-catenin细胞核阳性表达率(25/27 92.6%)明显高于阴性组(20/28 71.4%)(P<0.05);Dukes C、D期(31/34 91.2%)明显高于Dukes A、B期结直肠腺癌(14/21 66.7%)(P<0.05)。β-catenin细胞核阳性表达与结直肠腺癌的大小、部位、患者的年龄、性别无关。(6)结直肠腺瘤中APC与刀一catenin的表达无关;而结直肠腺癌中APc的表 达与户catenin的表达呈负相关关系。结论:(l)APc、厅一catenin参与了散发性结直肠肿瘤的发生发展过程;其基因蛋白产 物表达的异常(APC失表达、刀一catenin细胞核异位表达)是散发性结直肠 肿瘤的发生发展过程中的早期可见改变,且刀一catenin核聚集主要是由于 APC蛋白产物功能失活所致。(2)妙C的失表达可能与散发性结直肠腺瘤恶性转化易感性有关。(3)刀一catenin蛋白产物的细胞核异位表达与散发性结直肠腺癌细胞的转移和肿 瘤的去分化及其恶性行为有关。(4)检测结直肠肿瘤组织APC、刀一catenin基因蛋白产物的表达情况对病理学者 和临床医师判断其恶性潜能有重要参考价值,也为结直肠腺瘤的随访和内 镜检查时机提供了理论依据。
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