【摘 要】
：
一、研究背景与目的 细菌性脑膜炎是严重的中枢神经系统感染性疾病,患者病死率高且伴有神经性后遗症。目前抗生素取得了一定疗效,但随着抗生素的使用,细菌的耐药性也不断增强,此外细菌生物膜的形成会降低细菌对抗生素的敏感性,诱导细菌耐药。致脑膜炎大肠埃希菌RS218中,位于GimA基因岛的ibeA基因是侵袭因子,ibeR基因是调控因子,ibeT基因与蛋白转运相关,整个ibeRAT操纵子与生物膜形成密切相关,
论文部分内容阅读
一、研究背景与目的 细菌性脑膜炎是严重的中枢神经系统感染性疾病,患者病死率高且伴有神经性后遗症。目前抗生素取得了一定疗效,但随着抗生素的使用,细菌的耐药性也不断增强,此外细菌生物膜的形成会降低细菌对抗生素的敏感性,诱导细菌耐药。致脑膜炎大肠埃希菌RS218中,位于GimA基因岛的ibeA基因是侵袭因子,ibeR基因是调控因子,ibeT基因与蛋白转运相关,整个ibeRAT操纵子与生物膜形成密切相关,研究ibeRAT操纵子在致脑膜炎大肠埃希菌生物膜的形成机制,对于细菌性感染的防治有重要意义。二、研究方法和结果 方法:（1）通过突变株ZD1,突变株BR2,突变株BTD2-3,研究ibeA、ibeR、ibeT基因对生物膜形成的影响;（2）培养脑微血管内皮细胞模型,进一步研究细菌对于细胞的粘附侵袭作用;（3）分析吲哚类药物对生物膜抑制剂的效果,并探讨ibeRAT操纵子抑制生物膜形成的机制。结果:（1）细菌生长曲线及MTT细胞活力实验结果显示,敲除基因后,细菌生长增殖不受影响,P＞0.05;（2）结晶紫染色法观察各组生物膜形成情况,在96h后观察野生株可看到明显的生物膜结构,突变株生物膜结构不明显;（3）生物膜形成实验中,与野生株相较,三种突变株ZD1、BR2、BTD2-3生物膜形成能力均降低,突变株ZD1为E44的0.40倍,突变株BR2为E44的0.79倍,突变株BTD2-3为E44的0.53倍,表明基因突变降低了细菌的生物膜形成能力,P＜0.05;（4）细胞侵袭实验结果显示,细菌突变株ZD1侵袭率显著下降,野生株E44侵袭率为（0.88±0.09）%,突变株ZD1侵袭率为（0.30±0.06）%,野生株E44对脑微血管内皮细胞的侵袭能力明显高于细菌突变株,P＜0.01;（5）野生株E44的吲哚药物实验结果显示,吲哚、7-羟基吲哚和靛红均能有效降低细菌生物膜形成,P＜0.05,其中0.5 mM吲哚能显著抑制致脑膜炎大肠埃希菌生物膜形成,生物膜形成指数0.27,P＜0.01;（6）吲哚降低野生株E44中IbeA的蛋白表达水平,P＜0.01,突变株IbeA蛋白表达无显著差异。三、结论（1）野生株E44形成细菌生物膜其结构明显,突变株无明显生物膜结构;（2）基因敲除后,与野生株比较,突变株生物膜形成受到抑制,生物膜形成指数降低,ibeRAT操纵子在生物膜形成中起重要作用;（3）敲除ibeA基因可降低细菌对脑微血管内皮细胞的侵袭,验证了ibeA基因是致脑膜炎大肠埃希菌的侵袭因子;（4）吲哚通过ibeR基因调控IbeA表达抑制生物膜形成,基于该作用机制,可用于开发治疗大肠埃希菌引起的细菌性脑膜炎。
其他文献
随着教育数字化转型的日益深入，将区域作为教育数字化转型的结构单元进行探索与实践已成为一种范式。济南市将教育数字化转型作为支撑教育改革发展的基础性、先导性、战略性举措，通过开展系统化的顶层设计和可落地的实践路径，以教育数字基座为支撑，将数据贯通于业务体系、标准体系、技术体系和评价体系4个关键体系，围绕精准化教学、个性化学习、智能化研修、自适应测验、证实性评价、数字化治理等N个关键教育教学场景的数字化
研究背景缓解疼痛是中轴型脊柱关节炎（Axial Spondyloarthritis,axSpA）主要治疗目标之一,但生物制剂等axSpA的一线治疗药物用于缓解神经病理性疼痛（Neuropathic Pain,NP）时疗效较差。NP筛查利于疼痛管理。axSpA患者NP诊断缺乏金标准,量表是临床NP筛查重要工具。然而,现有NP量表在axSpA患者中的应用缺乏信度、效度和适用性依据。研究目的评价pain
背景出生体重和出生端粒长度易受到出生前环境因素暴露的影响,且对成年期疾病或是衰老相关疾病有所预测,起到桥梁的作用。出生前金属联合暴露与出生体重和出生端粒长度的关联性及其性别修饰效应并不确定。目的与意义本研究旨在分析出生前金属联合暴露与新生儿性别特异的出生体重及出生端粒长度的关联性,为“健康和疾病的发育起源（Developmental Originsof Health and Disease,DOH
研究目的1.了解中医护理人员对发展开业护士的认知及需求等,为发展和培养开业护士提供参考依据;2.初步构建中医专科开业护士认证体系,为开业护士的培养和认证提供理论参考;3.评价中医专科开业护士能力指标体系的科学性,了解并分析广东省中医护理人员开业能力现状。研究方法1.现象学研究法:采用目的抽样法在7家三甲中医/中西医结合医院抽取20名中医护理人员进行半结构访谈,分析中医专科开业护士认证需求,为下一步
侵袭性肺曲霉病（Invasive Pulmonary Aspergillosis,IPA）常表现为重症感染,发病率和病死率在过去二十年中不断升高。大部分IPA的临床表现不典型,确诊依赖于病理学检查。由于活检困难且有创,风险较大,因此,临床主要依靠对IPA的危险因素和肺部影像学表现进行综合分析,实施分级诊断和治疗,虽然这种分级策略适用于临床实践,但它高度依赖于主治医师或放射科医师的临床经验,因此误诊
胶原蛋白在人体内有重要作用，并且在食品、保健品、医疗等方面有广泛应用。该研究针对毕赤酵母的密码子偏好性对人源Ⅲ型胶原蛋白基因进行了密码子优化，在此基础上构建了人源Ⅲ型胶原蛋白单串联、二串联和二串联四拷贝表达载体pPIC9K-COL3-S、pPIC9K-COL3-2和pPIC9K-COL3-4，转化毕赤酵母GS115实现了人源Ⅲ型胶原蛋白的整合表达，获得了胶原蛋白单串联、胶原蛋白二串联和胶原蛋白二串
背景系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种常见的的自身免疫性疾病,以产生多种针对自身核酸及其所结合蛋白的抗体,形成自身抗原-抗体免疫复合物为特征。中性粒细胞（polymorphonuclear neutrophil,PMN）死亡时释放出染色质,形成中性粒细胞胞外诱捕网（Neutrophil extracellular traps,NETs）,同时释
智能化程度加速提升的数字技术，不断推动着人类生产生活迈向数字化生存新境界。数字技术也被认为具有重塑教育体系和教育生态的力量，并由此掀起了一股教育数字化发展浪潮。在教育领域，以“化”称谓某种教育发展趋势的语词比较常见。但是，类似“教育数字化”之后还冠以“转型”的情况却较为罕见。教育数字化本质上是将数字技术融入教育系统的过程，即以特定技术手段为依托重构和优化教育系统。教育数字化既不可能也不必要“化”到
1.研究目的:原发性脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）是指发生在脑实质中的原发性、自发性、非创伤性出血,约占所有脑卒中的10%-20%,高血压、糖尿病、血脂异常和吸烟是脑出血发病的危险因素。微创穿刺血肿清除术是脑出血的常规治疗方法,徒手穿刺血肿引流术过于依赖术者的个人经验,而立体定向、神经导航等辅助定位设备因操作复杂或价格昂贵,不宜在基层医院推广使用。新近研发成功的
伴随数字化转型、智能升级发展，以智能技术赋能区域教育高质量体系建设正成为当下教育现代化发展的重大实践命题。北京市东城区作为全国首批智慧教育示范区，在以人工智能助推教育数字化转型可持续生态建构实践中，提出“1+7+N”智慧教育建设总体框架，深化“数据大脑”建设，开展现代教育治理能力建构等发展路径，进行了一系列数字化实践探索：搭建区域“智能+”数据基座，细化“智能+”应用场景，形成数据基座奠基、应用生