研究目的:胎儿期是人体生长发育的关键敏感期,高危因素的存在可导致生长发育的异常。出生体重是衡量其发育程度的重要参考指标。新生儿低出生体重与出生后婴儿死亡乃至成年期的健康状况密切相关。同时,胎儿期又具有很强的可塑性和代偿性,越早发现不利因素进行早期干预,越能降低新生儿低出生体重的风险。目前对于新生儿低出生体重影响因素的研究大都针对于早产儿人群,然而,所发现导致低出生体重的影响因素大多与早产有关,并不能确定不造成早产时,这些因素对低出生体重是否具有影响。且国内外对新生儿低出生体重的影响研究中多是针对某一类特定因素进行的,多种因素的综合作用研究甚少,在多种影响因素中哪些是主要影响因素尚不明确。此外,越来越多的研究发现孕期重金属暴露会对新生儿出生体重产生不利影响,但这些研究大多关注重金属污染区的单个重金属暴露的作用,并没有涉及低浓度重金属联合暴露对新生儿低出生体重的交互作用。本研究通过收集江西省某市人民医院近一年出生足月新生儿及孕妇资料,综合分析足月新生儿低出生体重的关键影响因素。同时,探讨产前低剂量重金属暴露对低出生体重的影响及其联合暴露时交互作用情况,为孕期不良影响因素尤其是环境重金属混合暴露所致的新生儿低出生体重的防控提供流行病学证据。研究方法:以2018年4月~2019年2月江西省某市人民医院出生的所有符合纳入排除标准的1898对母婴为研究对象,对所有纳入新生儿的出生体重、身长、头围、胸围、腹围进行测量,针对可能影响新生儿出生体重的父母一般人口学特征、孕妇孕期保健情况、生活习惯史、孕期周边环境、孕期营养等几个方面进行一对一的问卷调查,同时,采集入院血压、随机血糖、腹围、宫底高度、血常规等临床检查数据。使用电感耦合等离子体质谱仪和原子荧光光谱仪对孕妇入院静脉血中铅(lead,Pb)、镉(cadmium,Cd)、砷(arsenic,As)和汞(mercury,Hg)含量进行测定。运用单因素分析和多因素回归分析筛选足月新生儿低出生体重的影响因素,并进一步利用因子分析方法对各因素进行主成分提取后,探讨对足月新生儿低出生体重多因素中的关键影响因子。采用条件Logistic回归模型分析计算校正混子因素后低剂量重金属对新生儿低出生体重的风险优势比(odds ratio,OR),并分别运用多因素回归模型分析和分层分析探讨各重金属间的交互作用。研究结果:1、整体情况:在1898名新生儿中,平均出生体重3.21±0.35(1.90~3.95)kg,其中低体重新生儿74名,占3.9%;正常体重儿1824名,占96.1%。胎龄为39.30±1.00(37~41)周。男性新生儿占55.4%,女性占44.6%。2、低出生体重影响因素分析:多因素回归分析筛选足月新生儿低出生体重的影响因素发现,孕产妇年龄、孕前体质指数(body mass index,BMI)、文化程度高、父亲职业(管理或干部)、以及新生儿孕周、春季出生均会降低新生儿低出生体重的风险(P<0.05);而孕产妇孕期熬夜、入院高血压、新生儿脐带绕颈以及孕产妇血液镉和砷水平均会增加新生儿低出生体重的风险(P<0.05)。3、低出生体重影响因素主成分分析:对低出生体重单因素分析有意义的影响因素进行因子分析主成分提取,得到5个主要因子,分别为产前重金属暴露、孕妇熬夜、父母文化工作、分娩异常和孕妇高血压。将以上因子作为自变量,低出生体重作为因变量,进行多因素回归分析显示,产前重金属暴露是新生儿低出生体重的关键危险因子(OR=1.12,95%CI:1.06~1.19),而父母文化职业是新生儿低出生体重的重要保护因子(OR=0.88,95%CI:0.81~0.97)。4、重金属暴露与低出生体重风险关联分析:在前面研究结果发现重金属暴露是新生儿低出生体重的关键危险因子基础上,我们进一步对重金属暴露与低出生体重风险关联分析。研究人群四种重金属的几何均数分别为:Pb 16.73(16.29,17.18)mg/L、Cd 1.23(1.19,1.28)mg/L、As 6.71(6.40,7.02)mg/L、Hg0.96(0.91,1.02)mg/L,与中国疾病预防控制中心公布的一般人群血液重金属负荷水平Pb(34.9mg/L)、Cd(0.49mg/L)、As(2.33mg/L)、Hg(1.41mg/L)接近。重金属铅暴露与新生儿身长、胸围、头围、腹围,镉暴露与出生体重、身长、头围,砷暴露与出生体重、身长、胸围,头围,均呈负相关(P<0.05)。进一步分析发现,产前低剂量重金属镉暴露增加足月新生儿低出生体重至2.44倍风险(95%CI:1.13~5.27),且对男性新生儿更为敏感(P<0.05);产前低剂量砷暴露增加足月新生儿低出生体重至2.75倍风险(95%CI:1.31~5.78),而对女性新生儿更为敏感(P<0.01)。5、低剂量重金属暴露对低出生体重风险的交互作用:采用条件Logistic回归模型分析发现,产前铅和镉暴露对低出生体重影响存在协同作用(OR=1.01,95%CI:1.00~1.01),而产前砷和汞暴露对低出生体重影响存在拮抗作用(OR=0.94,95%CI:0.88~0.99)。进一步将血镉和血汞浓度进行三分位分层分析后发现,最高分位的血镉(≥1.59μg/L)可以加强血铅所致低出生体重的风险,使得原来血铅与低出生体重关联从无统计意义(P>0.05,OR=1.29,95%CI:0.92~1.80)变为有统计学意义(P<0.05,OR=1.96,95%CI:1.02~3.75);而最高分位的血汞(≥1.65μg/L)可以抑制血砷所致低出生体重的风险,使得原来血砷与低出生体重关联从有统计意义(P<0.05,OR=1.60,95%CI:1.13~2.27)变为无统计学意义(P>0.05,OR=1.43,95%CI:0.88~2.32)。研究结论:1、孕期多种因素会影响新生儿低出生体重。其中重金属暴露是新生儿低出生体重的关键危险因子,而父母文化职业对低出生体重的发生起着重要保护作用。2、孕妇产前重金属镉和砷暴露可能潜在地增加新生儿低出生体重风险,并表现出性别二态性。3、在重金属联合暴露引起的新生儿低出生体重风险中,铅和镉暴露表现为协同作用,而砷和汞暴露表现为拮抗作用。