放创复合伤大鼠免疫调节变化及pHGF促愈机理的初步研究

来源 :中南大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:XPTRY
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:已知辐射可导致免疫功能受损,免疫平衡失调。然而,目前对放创复合伤难愈机制的研究仅限于创伤愈合过程的研究,而辐射所致机体免疫调节功能损伤对创伤愈合的影响尚不明确。本部分拟研究放创复合伤免疫调节功能的变化及其对创伤愈合的影响,期望能为放创复合伤难愈机制及促愈治疗的研究提供参考和借鉴。方法:清洁级Wistar雌性大鼠66只,体重200±20g,将实验动物分为正常对照组(正常组,Normal)、单纯创伤组(单伤组,SW)、创伤+5Gy全身照射组(全身照射组,WTR)和创伤+25Gy局部照射组(局部照射组,WLR)共4组。采用5Gy全身照射及25Gy局部照射合并创伤的两种大鼠放创复合伤动物模型。于伤照后3d、7d、14d和28d检测外周血WBC和LYM数量;采用流式细胞术检测外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞及脾脏Treg和Th17细胞比例;并用ELISA法检测血清IFN-γ和IL-4含量。结果:(1)全身照射组和局部照射组伤口愈合均显著延迟,伤口胶原含量均显著降低。(2)全身照射组和局部照射组胸腺和脾脏指数均显著低于单伤组。(3)伤照后3d和7d单伤组外周血WBC和LYM数均低于正常组;伤照后3d至14d全身照射组和局部照射组外周血WBC和LYM数均显著低于正常组和单伤组。(4)伤照后7d至28d,全身照射组和局部照射组外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞比例均明显低于正常组;伤照后3d,全身照射组和局部照射组CD4+/CD8+比值均显著高于正常组和单伤组,但局部照射组低于全身照射组。(5)伤照后,单伤组脾脏Treg、Th17细胞比例及其比值均未见明显变化。伤照后3d和7d,全身照射组脾脏Treg细胞比例均显著高于正常组和单伤组,而局部照射组仅在伤照后3d出现显著增加。伤照后3d至7d,全身照射组和局部照射组脾脏Th17细胞比例均较正常组和单伤组显著增加;导致全身照射组和局部照射组Treg/Th17比值均出现明显降低。(6)伤照后3d和7d,全身照射组和局部照射组血清IFN-γ含量均显著低于单伤组和正常组。伤照后不同时间各处理组血清IL-4含量均无显著变化。伤照后3d和7d,全身照射组和局部照射组血清IFN-γ/IL-4比值均明显低于正常组和单伤组,即Th1/Th2平衡向Th2型免疫反应偏移。结论:(1)放创复合伤大鼠伤口愈合显著延迟。(2)单纯皮肤创伤对机体免疫调节功能的影响不明显。(3)合并辐射损伤后,CD4+、 CD8+T淋巴细胞比例均显著降低,而CD4+/CD8+比值显著升高;Treg、Th17细胞比例显著增加,Treg/Th17平衡向Th17偏移;IFN-γ含量明显降低,Thl/Th2平衡模式失调,且合并全身照射时这些变化更为明显,致使机体免疫调节功能紊乱和内稳态失衡,这是导致放创复合伤愈合延迟的重要免疫学机制。目的:本实验室前期研究表明,携带人肝细胞生长因子的重组质粒(pHGF)对放创复合伤具有很好的促愈作用,但其促愈机理尚未完全阐明。本部分拟从免疫学角度探讨pHGF促进放创复合伤愈合的机制,期望能为pHGF的临床实验研究提供进一步的实验依据。方法:清洁级Wistar雌性大鼠66只,体重200±20g,将实验动物分为正常对照组(正常组,Normal),创伤+25Gy局部照射+PBS组(PBS组,PBS),创伤+25Gy局部照射+金因肽组(金因肽组,JYT)和创伤+25Gy局部照射+pHGF组(pHGF组,pHGF),共4组。采用25Gy局部照射合并创伤的大鼠放创复合伤动物模型。于伤照后3d、7d、14d和28d检测外周血WBC和LYM数量;并检测外周血CD4+和CD8+T细胞亚群及脾脏Treg和Th17细胞比例。结果:(1)伤照后28d,pHGF组伤口已经愈合,而PBS组和JYT组尚未完全愈合。(2)与PBS组和JYT组相比,pHGF组创面具有炎性细胞渗出多、肉芽组织丰富、血管生成及表皮细胞增生明显及胶原纤维含量高等特点。(3)伤照后7d和14d,pHGF组外周血WBC和LYM数均显著高于PBS组。(4)伤照后3d,与PBS组比较,pHGF组外周血CD8+T淋巴细胞比例出现明显增加,导致CD4+/CD8+比值出现显著降低。(5)伤照后3d和7d,pHGF组脾脏Treg、Th17细胞比例较PBS组出现显著降低,且于伤照后7d脾脏Treg/Th17比值出现显著增加。结论:(1) pHGF能明显促进放射复合创伤伤口的愈合,表现在促进伤口区肉芽组织的生长、肉芽组织内成纤维细胞增生和毛细血管的生成及促进表皮角质层的形成和重上皮化过程。(2) pHGF能提高外周血CD8+T淋巴细胞比例,改善Treg/Th17失衡状态,从而使机体免疫功能得到改善,内环境稳态得以逐渐恢复,这可能是其促进放创复合伤创而愈合的重要免疫学机制之一。图35幅,表2个,参考文献51篇。
其他文献
基于数据包络分析(DEA)中的VRS模型,文章选取了我国17家上市商业银行作为研究对象,对这17家商业银行在互联网金融发展背景下的综合技术效率、纯技术效率、规模效率进行了分析
笔者通过论述方孝孺学行修养和他在明初士人的影响,来分析“读书种子”的内涵。通过对“读书种子”在明代士风中的意义的分析,笔者认为,明成祖朱棣对方孝孺的屠戮,恰恰是对明代士
<正>边缘型人格障碍(borderline personality disorder,BPD)是当今精神医学界及临床心理学界广为关注的研究热点之一,但同时也备受争议。该诊断单元是否应该确立?应该如何对
目的研究4种薄膜包装对菜心贮藏期间品质的影响,为延长菜心货架期提供依据。方法以菜心为实验材料,分别采用低密度聚乙烯(low-densitypolyethylene,LDPE)、聚偏二氯乙烯(poly
法国思想家托克维尔说过,当过去不再照亮未来,人心将在黑暗中徘徊。点亮历史的火炬,需要我们自己从历史中揭示真相、总结教训、捍卫正义和真理。对日民间索赔作为一种法律行
我所生产过程中的炉温均匀性检测还停留在手工处理数据的阶段,导致炉温均匀性测试效率较低,而且还存在人为操作误差等多种问题。为解决此项问题,通过改变数据采集模式,在现有
目的探讨腔隙性脑梗死(LCI)患者工作记忆障碍特点。方法选择42名经临床证实的LCI患者,分为多灶LCI组与单灶LCI组、以及左侧、右侧与双侧梗死组,分别进行数字排序测验、Corsi模板
高浓度有机废水发酵产酸是利用废水回收可降解塑料的重要步骤。本文应用响应曲面法(RSM)对啤酒废水厌氧发酵产酸过程中的影响因素(pH、发酵时间和发酵温度)进行了探讨与分析,
国家对于校园足球战略相当的重视,针对小学生体质不断下滑。制定出很多相关的具体措施。本文通过查找文献综述和实验的方法,选取某小学两个班级共60人,随机分成实验组和对照
分析了后危机时代全球研发投入的概况,总结了金融危机给各国研发投入带来的负面影响及最新的研发投入趋势。并指出,金融危机使企业研发投入减少了,但是危机也使各国政府更加深刻