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血管新生是指从原有的毛细血管网的基础上,由血管的内皮细胞增殖与迁移,形成新血管的过程,即通常所说的血管增生。血管增生在创伤和外周循环闭塞情况下具有恢复血供和促进伤口愈合的积极作用,但在更多的情况下血管增生已成为一些重大疾病如糖尿病并发症以及实体性肿瘤等的主要病理特征之一。
本研究主要探讨了PEDF的结构域与功能的关系、肿瘤及高糖等病理状态下血管因子VEGF/PEDF的表达失调及分子机制:
1.获取分子量小、序列明晰、分子稳定、结构域完整的PEDF活性片段,在细胞模型上验证其是否具有抗血管新生和抗肿瘤的活性,明确PEDF抗血管增生及抗肿瘤的活性结构域基础;
2.探讨血管抑制因子PEDF在内皮细胞增殖旺盛的肿瘤组织如前列腺癌中的表达情况,在完整组织中验证PEDF表达改变及其作用;
3.明确高血糖病理状态下血管内皮细胞抗血管增生因子PEDF及促血管因子VEGF的表达变化规律,为防治高血糖内皮损害提供实验根据;
4.KBP下调肝癌细胞低氧诱导的VEGF表达,抑制血管内皮细胞增殖,从而具有抑制肝癌等实体瘤生长的作用。VEGF表达下调可能是KBP抗血管增生抑制肿瘤生长的分子机制。