无载体有机纳米荧光探针和纳米药物的设计合成及生物应用

来源 :苏州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xdt1973
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随着纳米技术的发展,出现了各种装载染料分子或抗癌药物的纳米载体,如脂质体、胶束、树枝状大分子等。经过载体的包裹,增强了染料或药物分子对外界环境的稳定性,但是在整个纳米体系中载体所占比重较大,装载效率比较低。基于以上问题,我们制备了无载体的有机纳米荧光探针和纳米药物,做了以下两方面的研究:1、我们制备了一种硅壳包裹的有机染料纳米颗粒(NPAPF@Si O2-FA NPs),表面连接具有靶向作用的叶酸分子用于活细胞成像。这些有机纳米颗粒具有独特的性质,如较高的荧光强度,较大的斯托克斯位移,较好的荧光稳定性,发射光谱在近红外区域,特异性的靶向效果,这些优势使其成为一种非常理想的用于活细胞成像的荧光探针。我们用该探针成功地研究了细胞的分裂过程,探究了细胞摄取纳米颗粒的方式,纳米颗粒在细胞内的分布及颗粒在细胞内的实时运动情况。我们制备的NPAPF@Si O2-FA NPs最大的优势是通过网格蛋白-小窝蛋白非依赖的内吞方式进入细胞,这有利于提高细胞摄取,使颗粒较长时间待在细胞中,能进一步提高细胞内的荧光强度,我们希望这一探针对活细胞成像的研究有重大的指导意义。2、我们利用简单的溶剂交换法制备了无载体的高载药量的Pt(IV)NPs,C18PMH-PEG修饰后显示出较好的水相分散性和粒径稳定性。体外细胞毒性结果显示,纳米颗粒长时间的药效比顺铂要大。Pt(IV)NPs是通过网格蛋白、小窝蛋白共同介导的方式进入细胞,改变了顺铂药物进细胞的方式,一定程度上可以克服细胞的多药耐药性问题。进入细胞后,Pt(IV)NPs会被溶酶体捕获,药物分子释放出来,在还原环境下Pt(IV)会被还原到顺铂形式,进而实现癌症治疗。和传统癌症治疗系统相比,高载药量的纳米药物输送系统具有明显的优势。
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