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目的：急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)是一类由造血细胞恶性变引起的具有高度异质性的血液病,产生原因主要是骨髓中髓系细胞的分化成熟障碍、凋亡减弱以及恶性克隆性增殖。t(8；21)(q22；q22)染色体易位形成AML1/ETO融合基因是AML中最常见的遗传学改变,已知仅存在AML1/ETO并不足以导致白血病,t(8；21)白血病患者常合并其他染色体或基因的异常。本研究旨在探讨AML1/ETO融合基因阳性的急性髓系白血病M2(acute myeloid leukemia with maturation, AML/M2)患者FLT3基因表达量与临床预后的相关性及其意义,并探索其致病的可能机制。方法：本研究选取解放军总医院2008-2011年21例初治AML1/ETO阳性AML-M2患者,统计其发病时资料,通过RQ-PCR定量分析此类患者FLT3基因表达量,追踪其总生存率及无进展生存率。选取AML1/ETO阳性细胞系(U937-A/E、Skno-1、Kasumi-1)和AML1/ETO阴性细胞系(U937、Skno-1-siA/E、 HL-60),通过定性PCR、定量RQ-PCR、Western Blot等观察mRNA水平及蛋白水平FLT3、STAT5等基因的差异;给予FLT3及STAT5抑制剂后,利用流式细胞仪检测细胞的凋亡,利用CCK-8检测细胞的增殖和药物抑制率,并通过Western Blot再次观察上述蛋白表达量的变化。结果：患者FLT3基因表达水平(FLT3基因／内参基因)初诊时为1.65%-261.5%。我们将FLT3基因表达水平大于35%者归为高表达组(12例),表达水平低于35%者归为低表达组(9例)。高表达组患者初诊时白细胞计数>10×109/L者为66.67%(低表达组22.22%),伴有髓外浸润患者的比例为25%(低表达组0%),明显高于低表达组。FLT3基因高表达组和低表达组化疗后的复发率(72.72%：22.22%)及死亡率(50%：11.11%)的差异虽无统计学意义(p=0.0805,p=0.0614),但有很明显的差异趋势,提示FLT3的表达量的高低与t(8;21)AML-M2患者的预后有关。FLT3基因mRNA表达量在AML1/ETO阳性细胞系略高,但蛋白水平却升高不明显。STAT5a蛋白、STAT5b蛋白及p-STAT5b蛋白表达量在AML1/ETO阳性细胞系中明显高于AML1/ETO阴性细胞系。应用FLT3抑制剂及STAT5抑制剂后,AML1/ETO阳性细胞的凋亡明显增加,细胞增殖明显减弱。提示FLT3可能与AML1/ETO协同作用导致下游STAT5通路的异常激活。结论：t(8；21)急性髓系白血病患者的FLT3基因表达量异质性较大,且AML1/ETO阳性AML-M2患者FLT3基因表达量高提示患者预后不良,易复发,其发生机制可能是与FLT3与AML1/ETO协同作用导致下游STAT5通路的异常激活有关。常规检测初诊AML1/ETO阳性AML-M2患者骨髓中FLT3基因表达量并在化疗过程中实时监测FLT3基因表达量对患者的危险度分层、预后评估以及个体化治疗方案的选择可能具有重要的指导价值。