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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%,在妇女仅次于子宫癌,已成为威胁妇女健康的主要病因。乳腺癌的病因尚不能完全明了,已证实的某些发病因素亦仍存在着不少争议,绝经前和绝经后雌激素是刺激乳腺癌发生的明显因素。此外,遗传因素饮食因素、理化因素,以及某些乳房良性疾病与乳腺癌的发生有一定关系。目前,我们认为乳腺癌是乳腺上皮细胞在多种致癌因子作用下,发生了基因突变,致使细胞增生失控。由于癌细胞的生物行为发生了改变,呈现出无序、无限制的恶性增生。它的组织学表现形式是大量的幼稚化的癌细胞无限增殖和无序状地拥挤成团,挤压并侵蚀破坏周围的正常组织,破坏乳房的正常组织结构。目前已经有大量的研究证实,多种趋化因子及其相应趋化因子受体之间的相互作用在乳腺癌的进展中发挥了重要的作用。趋化因子—受体系统已经成为乳腺癌发生及进展的研究热点。2001年,Muller等首次报道了SDF-1-CXCR4系统和CLL2-CCR7系统与乳腺癌的一系列研究成果,此后IL8-CXCR1/CXCR2系统RANTES-CCR5系统等与乳腺癌的相关性研究也大量展开第一部分趋化因子受体5在乳腺浸润性导管癌及腋窝转移淋巴结中的表达目的研究乳腺浸润性导管癌(IDC)组织及腋窝转移淋巴结中趋化因子受体5(CCR5)的表达,探讨其在乳腺癌发生发展及腋窝淋巴结转移中的作用。方法收集2008年8月至2009年6月期间聊城市人民医院乳腺甲状腺外科手术切除的乳腺癌组织标本35例,常规病理证实均为乳腺浸润性导管癌,其中有腋窝淋巴结转移者28例。同时收集腋窝淋巴结组织33例,病理证实为乳腺浸润性导管癌转移者20例。所有组织标本采集前均未接受过放疗或化疗。按照UICC行TNM分期：Ⅱ期12例,Ⅲ期21例,Ⅳ期2例。以同时收集的35例癌旁正常组织和21例乳腺纤维腺瘤组织作为对照。采用荧光实时定量RT-PCR法检测乳腺癌原发癌灶及其腋窝淋巴结、癌旁正常组织和乳腺纤维腺瘤组织中CCR5 mRNA相对表达量。结果1.CCR5mRNA在各组乳腺组织中的表达：乳腺癌原发癌灶组织CCR5mRNA的相对表达量为(0.0836±0.03),癌旁正常组织CCR5 mRNA相对表达量为(0.0647±0.03),良性肿瘤组织CCR5 mRNA相对表达量为(0.0648±0.03),乳腺癌原发癌灶组织CCR5 mRNA的相对表达量显著高于癌旁正常组织(P<0.05)及良性肿瘤组织,差异有统计学意义(P<0.05)；Ⅱ期乳腺癌组织CCR5 mRNA相对表达量为(0.0667±0.03)与Ⅲ期乳腺癌组织CCR5 mRNA相对表达量差异有统计学意义(P<0.05)；癌旁正常组织与纤维腺瘤组织CCR5 mRNA的相对表达量无明显差别(P>0.05)；2.CCR5mRNA在腋窝淋巴结组织中的表达：转移淋巴结组织CCR5mRNA的相对表达量为0.1520±0.06,非转移淋巴结CCR5mRNA的相对表达量为0.1130±0.03转移淋巴结组织CCR5 mRNA的相对表达量明显高于非转移淋巴结,差异有统计学意义(P<0.05)；3.乳腺癌原发灶组织CCR5 mRNA的表达与临床免疫组化指标的相关性：乳腺癌组织CCR5 mRNA的相对表达量与ER、PR等临床免疫指标无相关性,但与有无腋窝淋巴结转移及C-erB-2表达相关。结论1、本研究检测到CCR5mRNA在乳腺癌原发癌灶组织中的表达明显升高,在癌旁组织及乳腺良性肿瘤组织中表达较低,表明CCR5与其配体结合可能参与了乳腺癌的发病过程。2、在Ⅲ期乳腺癌患者原发癌灶组织中CCR5mRNA的表达明显高于Ⅱ期患者的表达,表明CCR5与其配体结合,促进了乳腺癌的病程进展。3、CCR5mRNA在有乳腺癌转移的腋窝淋巴结组织中的表达明显高于无转移的腋窝淋巴结组织,表明CCR5可能参与了乳腺癌的腋窝淋巴结转移过程。4、CCR5与其配体间的相互作用可能在乳腺癌的发生、发展以及腋窝淋巴结转移过程中发挥了一定的作用,因此CCR5可以作为预测乳腺癌腋窝淋巴结转移及预后的重要分子标志物,并为乳腺癌的临床治疗提供新靶点。第二部分趋化因子受体5基因多态性与乳腺浸润性导管癌及腋窝淋巴结转移的相关性研究目的研究乳腺浸润性导管癌(IDC)组织及腋窝转移淋巴结中趋化因子受体5基因多态性(CCR5-Δ32)的发生频率,探讨其在乳腺癌发生发展中的作用。方法收集2008年8月至2009年4月期间聊城市人民医院乳腺甲状腺外科手术切除的乳腺癌组织标本105例,常规病理证实均为乳腺浸润性导管癌,其中有腋窝淋巴结转移者87例。同时收集腋窝淋巴结组织50例,病理证实为乳腺浸润性导管癌转移者34例。所有组织标本采集前均未接受过放疗或化疗。按照UICC行TNM分期：Ⅰ期5例,Ⅱ期41例,Ⅲ期53例,Ⅳ期4例。以同时收集的105例癌旁正常组织和40例乳腺纤维腺瘤组织作为对照。试剂盒法提取各组织基因组,采用PCR法扩增CCR5基因,DNA电泳检测各组标本中CCR5-Δ32的发生频率。结果1.各组乳腺组织中CCR5-Δ32的发生频率：乳腺癌原发癌灶组织、癌旁正常组织及乳腺纤维腺瘤组织中均为检测到CCR5-Δ32等位基因；2.腋窝淋巴结组织中CCR5-Δ32的发生频率：转移及非转移的乳腺癌腋窝淋巴结组织中均为检测到CCR5-Δ32等位基因。结论本研究在各组乳腺组织及腋窝淋巴结组织中均为检测到CCR5-Δ32等位基因,目前本研究尚不能证明CCR5-Δ32等位基因是否促进了乳腺浸润性导管癌的发生发展进程,也不能证明CCR5-△32等位基因是否与乳腺浸润性导管癌的腋窝淋巴结转移有关。CCR5-△32在乳腺癌进程中发挥了怎样的作用还值得进一步的研究。