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大川芎丸(Dachuanxiong Wan,DCXW)临床主要用于治疗偏头痛,疗效确切。但是目前关于DCXW治疗偏头痛的细胞及分子药理作用机理尚不清楚。本论文研究是在祖国医学整体观思想的指导下,借鉴现代医学研究成果,结合DCXW的临床用药特点,选用体外培养神经细胞缺血模型和SD大鼠硝酸甘油型偏头痛模型,运用激光共聚焦显微镜、流式细胞仪、透射电镜及图像分析系统等先进的仪器设备及其成熟的方法技术,重点对偏头痛病理模型神经细胞存活率、活性、胞内钙离子水平、细胞凋亡、相关神经递质和血管活性物质水平等指标进行了检测分析。以期通过体内外疾病模型的协同研究,从细胞、分子水平来阐明DCXW治疗偏头痛的药理作用机理,为DCXW临床治疗偏头痛提供科学实验依据。 实验结果表明,DCXW可以改善偏头痛发作时的头部不适等症状表现,其治疗偏头痛的细胞及分子药理作用主要有:(1)调节偏头痛发作时失常的相关神经递质和血管活性物质水平;(2)逆转偏头痛发作时的神经细胞结构异常改变,使神经细胞凋亡率降低,使神经细胞内钙离子浓度恢复到正常水平;(3)明显抑制偏头痛发作时脑内异常增强的早快基因的表达。 实验结果提示,DCXW治疗偏头痛的细胞及分子药理作用机理可能是:(1)通过对生理及病理情况下神经细胞的营养作用,维持其结构和功能上的完整性,从而保证机体神经系统具有正常的整体调节功能;(2)通过对神经细胞钙离子通道的阻滞作用,减少或延缓神经细胞的凋亡发生,抑制早快基因的异常表达;(3) 成都中医药大学博士学位论文通过维持神经细胞或神经系统的正常分泌功能,激活或抑制相关的神经递质受体以及桔抗NMDM受体活性,来调节神经递质或神经细胞毒性因子的水平,减少致痛致炎物质的释放,降低或抑制神经细胞的毒性损伤,收缩扩张的脑血管,抑制无菌性炎症的发生。